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En este episodio especial de BreastLink, el Dr. Juan Carlos Samamé, oncólogo médico de Lima, Perú, y vicepresidente de la Latin American Breast Cancer Association (LABCA), recibe al Dr. Antonio Llombart Cussac, jefe de servicio del Hospital Arnau de Vilanova y coordinador en la Universidad Cardenal Herrera en Valencia, España, y al Dr. Fernando Petracci, oncólogo médico y jefe de Oncología de la Clínica San Camilo en Buenos Aires, Argentina. Juntos presentan un análisis de los avances más relevantes del 2025 en cáncer de mama.

Cáncer de mama HER2+:

• DESTINY-Breast05: estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado con trastuzumab deruxtecán que se comparó con trastuzumab emtansina en pacientes con cáncer de mama primario HER2+ con enfermedad invasora residual después de terapia neoadyuvante.[1]
• DESTINY-Breast11: estudio fase III que comparó distintos tratamientos neoadyuvantes para cáncer de mama HER2-positivo de alto riesgo. Se evaluó el uso de trastuzumab deruxtecán solo o seguido por paclitaxel, trastuzumab y pertuzumab (THP), frente al tratamiento estándar con doxorrubicina y ciclofosfamida en esquema dosis-densa seguido de THP. El objetivo primario fue medir la respuesta patológica completa, con otros objetivos como la supervivencia libre de eventos y la seguridad.[2]
• neoCARHP: estudio fase III, aleatorizado y abierto, el cual tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de un esquema neoadyuvante desescalado con taxano más trastuzumab y pertuzumab, con o sin carboplatino, en pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo.[3]
• DESTINY-Breast09: estudio fase III, aleatorizado, multicéntrico y global, que incluyó a 1,157 pacientes con cáncer de mama HER2+ definido como IHC 3+ o ISH+, que no habían recibido quimioterapia ni terapia dirigida contra HER2 en el contexto metastásico, o que habían recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante más de seis meses antes del diagnóstico de enfermedad avanzada. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por revisión central independiente y ciega conforme a RECIST v1.1.[4]

Cáncer de mama luminal:

• lidERA Breast Cancer: estudio fase III, multicéntrico, abierto y aleatorizado que evalúa la eficacia y la seguridad de giredestrant adyuvante en comparación con la monoterapia endocrina adyuvante elegida por el médico en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano con receptor de estrógeno positivo y HER2-negativo. Las pacientes fueron asignadas 1:1 a giredestrant oral diario o a terapia endocrina estándar durante 5 años. La mediana de seguimiento fue de 32.3 meses. Se documentaron 336 eventos de supervivencia libre de enfermedad invasiva.[5]
• EMBER-3: estudio fase III, aleatorizado que evaluó la eficacia de imlunestrant, en monoterapia o en combinación con abemaciclib, en pacientes con cáncer de mama avanzado RE+/HER2− previamente tratadas con inhibidores de aromatasa con o sin inhibidores de CDK4/6, en comparación con tratamiento endocrino estándar (fulvestrant o exemestano).[6]
• EPIK-B5: estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, incluyó a 188 hombres y mujeres posmenopáusicos/as, asignados en proporción 1:1 a recibir alpelisib más fulvestrant o placebo más fulvestrant. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por un comité independiente.[7]
• ELEVATE:estudio fase Ib/II, abierto, que evalúa la seguridad y eficacia de elacestrant en diversas combinaciones (everolimus, alpelisib, capivasertib, ribociclib, palbociclib o abemaciclib) para abordar diferentes mecanismos de resistencia en pacientes con cáncer de mama metastásico.^[8]
• evERA: estudio fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de giredestrant más everolimus en comparación con la terapia endocrina a elección del médico más everolimus en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo y HER2-negativo. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador en pacientes con mutación detectable en ESR1 y en la población por intención de tratar. El objetivo secundario fue la supervivencia global.[9]
• VIKTORIA-1: estudio fase III, aleatorizado y abierto, que evaluó el uso de gedatolisib, un inhibidor de la vía PI3K/AKT/mTOR (también conocida como vía PAM), en combinación con fulvestrant, con o sin palbociclib, en comparación con fulvestrant solo, evaluando además el estado de PIK3CA. Los objetivos coprimarios fueron la supervivencia libre de progresión evaluada por un comité de revisión independiente (BICR), comparando primero la triple combinación frente a fulvestrant, y, si el resultado era positivo, la doble combinación frente a fulvestrant.[10]
• SERENA-6: estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, que incluyó pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2− tratadas durante al menos 6 meses con inhibidor de aromatasa (anastrozol o letrozol) más un inhibidor de CDK4/6. Las pacientes fueron monitorizadas mediante ctDNA cada 2-3 meses para la detección de mutaciones ESR1. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión según RECIST v1.1.[11]
• INAVO120: estudio clínico que evaluó la eficacia y seguridad de inavolisib, un inhibidor selectivo de PI3Kα, en combinación con palbociclib y fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado RH+/HER2-negativo y mutación PIK3CA resistente a terapia endocrina. Los pacientes recibieron tratamiento oral diario con inavolisib o placebo, junto con palbociclib y fulvestrant, en ciclos de 28 días. El objetivo primario fue evaluar la supervivencia global y la tasa de respuesta objetiva, mientras que la supervivencia libre de progresión y la seguridad fueron analizadas de forma descriptiva.^[12]
• CAPITello-291: estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó pacientes con cáncer de mama con RH+/HER2 – que habían progresado tras tratamiento con inhibidores de aromatasa, con o sin inhibidores de CDK4/6. Las pacientes recibieron tratamiento en ciclos de 28 días con capivasertib en esquema intermitente junto con fulvestrant, o fulvestrant con placebo. Los objetivos primarios fueron la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador en la población global y en el subgrupo con alteraciones de la vía AKT.[13]

Cáncer de mama triple negativo:

• ASCENT-04/KEYNOTE-D19: estudio fase III, aleatorizado, que comparó sacituzumab govitecán más pembrolizumab versus quimioterapia más pembrolizumab como tratamiento de primera línea en cáncer de mama triple negativo avanzado PD-L1 positivo (CPS ≥10). El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión. Los objetivos secundarios incluyeron supervivencia global, tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta y seguridad.[14]
• ASCENT3: estudio fase III, abierto y aleatorizado, que evaluó sacituzumab govitecán frente al tratamiento de elección del médico en pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado, inoperable o metastásico, que no expresan PD-L1, o en pacientes previamente tratados con agentes anti-PD-(L)1 en el entorno temprano cuyos tumores sí expresan PD-L1. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por un comité independiente de revisión radiológica. Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta evaluadas por el BICR, así como la seguridad.^[15]
• TROPION-Breast02: estudio fase III, abierto y aleatorizado, de datopotamab deruxtecán frente al tratamiento de quimioterapia elegido por el investigador en pacientes no candidatos a terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1, en primera línea para cáncer de mama triple negativo localmente recurrente, inoperable o metastásico. Los dos objetivos primarios fueron la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión evaluada por un comité independiente de revisión radiológica (BICR) según los criterios RECIST v1.1.^[16]

Referencias:

1. Trastuzumab deruxtecán vs trastuzumab emtansine in patients with HER2+ primary breast cancer with residual invasive disease after neoadjuvant therapy: Interim results from the Phase III DESTINY-Breast05 trial. https://sabcs.org/events/rapid-fire-6/. Presentación científica (Abstract RF6-01). Acceso el 11 de diciembre de 2025.
2. Harbeck N, Modi S, Pusztai L y cols. DESTINY-Breast11: Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2+ early breast cancer (eBC). Abstract #291O, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
3. THP versus TCbHP as neoadjuvant therapy in HER2-positive early breast cancer: Primary results from the phase 3 neoCARHP study. Abstract #LBA500. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.
4. Trastuzumab Deruxtecan With Pertuzumab May Delay Cancer Growth for Some Patients with HER2-Positive Advanced Breast Cancer. https://www.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/trastuzumab-deruxtecan-pertuzumab-destiny-breast09.
5. Giredestrant vs standard-of-care endocrine therapy as adjuvant treatment for patients with estrogen receptor-positive, HER2-negative early breast cancer: Results from the global Phase III lidERA Breast Cancer trial. https://sabcs.org/events/general-session-1/. Presentación científica (Abstract GS1-10). Presentado en el marco del Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio 2025, celebrado del 9 al 12 de diciembre de 2025 en San Antonio, Texas, Estados Unidos.
6. Imlunestrant with or without abemaciclib in patients with ER+/HER2− advanced breast cancer: Updated efficacy results from the Phase III EMBER-3 trial. https://sabcs.org/events/general-session-3/. Presentación científica (Abstract GS3-08). Acceso el 12 de diciembre de 2025.
7. De Laurentiis M., Ferreira A. M., Gligorov, J., y cols. (2025, diciembre 9–12). Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (EPIK-B5): Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study (Abstract RF7-02). Presentado en el marco del Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio 2025, celebrado del 9 al 12 de diciembre de 2025 en San Antonio, Texas, Estados Unidos.
8. Elacestrant combinations in patients (pts) with ER+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer (mBC): Safety update from ELEVATE, a phase (Ph) 1b/2, open-label, umbrella study. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1079.
9. Mayer, E., Tolaney, S. M., Martín, M., y cols. Giredestrant (GIRE), an oral selective oestrogen receptor (ER) antagonist and degrader, plus everolimus (E) in patients with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer (ER+, HER2– aBC) previously treated with a CDK4/6 inhibitor: Primary results of the phase III evERA BC trial. Abstract #LBA16. Presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
10. Hurvitz SA, Layman RM, Curigliano G y cols. Gedatolisib (geda) + fulvestrant ± palbociclib (palbo) vs fulvestrant in patients (pts) with HR+/ HER2-/PIK3CA wild-type (WT) advanced breast cancer (ABC): First results from VIKTORIA-1. Abstract #LBA17. Presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
11. Camizestrant plus CDK4/6 inhibitor for emergent ESR1 mutations during first-line endocrine-based therapy in patients with HR+/HER2− advanced breast cancer: Updated results and ctDNA analysis from the Phase III SERENA-6 trial. https://sabcs.org/events/rapid-fire-7/. Presentación científica (Abstract RF7-03). Acceso el 12 de diciembre de 2025.
12. INAVO120: Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC). Abstract #1003. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.
13. Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib plus fulvestrant in hormone receptor-positive PIKЗСА/AKT1/PTEN-altered advanced breast cancer: exploratory cDNA analyses from the phase 3 CAPltello-291 trial. Presentado en la San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025; del 09 al 12 de diciembre de 2025; San Antonio, Texas. Abstract RF7-05.
14. Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer (TNBC): Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. Abstract #LBA109. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.
15. Cortés, J. C., Bardia, A., Punie, K., y cols. Primary results from ASCENT-03: A randomized phase III study of sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with previously untreated advanced triple-negative breast cancer (TNBC) who are unable to receive PD-(L)1 inhibitors (PD-[L]1i). Abstract #LBA20. Presentado en el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
16. Dent, R. A., Shao, Z., Schmid, P., y cols. First-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) for whom immunotherapy was not an option: Primary results from the randomised, phase III TROPION-Breast02 trial. Abstract #LBA21. Presentado en el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.