KEYNOTE-407: Pembrolizumab + quimioterapia incrementa la SG y la SLP en 1L de CPCNP escamoso
Septiembre 26, 2018En el estudio fase III, doble ciego, aleatorizado 1:1 “KEYNOTE-407” participaron 559 pacientes con CPCNP escamoso avanzado recibiendo en primera línea:
- Pembrolizumab 200 mg (IV) antes de la quimioterapia en el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta por 35 ciclos + la droga a elección del investigador: paclitaxel (200 mg / m ^ 2 (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días por 4 ciclos) o nab-paclitaxel (100 mg / m ^ 2 (IV) los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días por 4 ciclos) + carboplatino (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días por 4 ciclos.
- Placebo IV (solución salina) antes de la quimioterapia en el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta por 35 ciclos + la droga a elección del investigador: paclitaxel (200 mg / m ^ 2 (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días por 4 ciclos) o nab-paclitaxel (100 mg / m ^ 2 (IV) los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días por 4 ciclos) + carboplatino (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días por 4 ciclos
Los objetivos co primarios fueron la SG y la SLP.
Después de una mediana de seguimiento de 7.8 meses, la mediana de SG fue de 15.9 meses ( IC del 95%, 13.2 a no alcanzado) en el grupo de combinación de pembrolizumab y 11.3 meses (IC 95%, 9.5 a 14.8) en el grupo con placebo (HR por muerte, 0.64; IC del 95%, 0.49 a 0.85; P <0,001). El beneficio de SG fue independiente al nivel de expresión de PD-L1.
La mediana de SLP fue de 6.4 meses (IC 95%, 6.2 a 8.3) en el grupo de combinación de pembrolizumab y 4.8 meses (IC 95%, 4.3 a 5.7) en el grupo de combinación con placebo (HR de progresión de la enfermedad o muerte , 0.56; IC del 95%, 0.45 a 0.70; P <0,001).
Los eventos adversos de grado 3 o superiores ocurrieron en el 69.8% de los pacientes en el grupo de la combinación con pembrolizumab y en el 68.2% de los pacientes en el grupo de combinación con placebo. La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue más frecuente en el grupo con pembrolizumab que en el grupo con placebo (13.3% vs. 6.4%).
En pacientes con CPCNP escamoso, avanzado y sin tratamiento previo, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia con carboplatino y paclitaxel o nab paclitaxel incrementó significativamente la SG y la SLP.