Lo mejor de ESMO en cáncer de mama

Recientemente la comunidad médica mundial se dio cita en Múnich, Alemania, del 19 al 23 de octubre en el marco del congreso anual ESMO 2018. Sobresale la siguiente información:

1) La inmunoterapia gana terreno en el tratamiento del cáncer de mama metastásico (CMm), triple negativo (TN) con base en los resultados del estudio IMpassion130 presentados por el Dr. Peter Schimed y publicados simultáneamente. En este estudio fase III, controlado por placebo, se aleatorizaron 902 mujeres con CMm, TN a recibir quimioterapia (nab-paclitaxel) por 6 ciclos + atezolizumab o placebo en primera línea de tratamiento, independiente de la expresión de PD-L1. El 40% los pacientes tenía PD-L1 + (> 1% de células inmunes).

La supervivencia libre de progresión (SLP) en la población con intención a tratar (ITT) fue de 7.2 meses en el brazo con atezolizumab vs. 5.5 meses en el brazo placebo (TR 0.80; IC 0.69 a 0.92: P=.002). La mediana de supervivencia global (SG) fue de 21.3 meses para el brazo de atezolimumab vs. 17.6 meses para el brazo placebo (TR 0.84: IC 0.69 a 1.02; P=0.08).

En el análisis interino se reportó una mejoría en la (SG) del 38% en los pacientes PD-L1+ en el grupo de atezolizumab con 10 meses de diferencia en ambos brazos, con lo que se espera, se convierta en un nuevo estándar de tratamiento en estas pacientes.

2) Conocimos el reporte final de la supervivencia del estudio Paloma 3 con palbociclib (el primer inhibidor CDK 4/6 disponible en nuestro país) y fulvestrant en pacientes que progresaron posterior a una línea de tratamiento con hormonoterapia. Los datos fueron presentados por el Dr. Massimo Cristofanilli.

En los datos presentados, la adición de palbociclib mejoró la SG 6.9 meses en comparación con fulvestrant monodroga sin que se alcanzara una diferencia estadísticamente significativa (34.9 meses vs. 28.0 meses; TR 0.81; IC 95%: 0.64 – 1.03: P=0.09). En el subgrupo de pacientes con sensibilidad al tratamiento previo, la mediana de SG fue de 39.7 meses con la combinación vs. 29.7 meses con la monodroga (TR 0.72: IC 95% 0.55 – 0.94), delta de 10 meses. Así mismo, se reportó una mediana de 17.6 meses con la combinación vs. 8.8 meses con la monodroga desde la aleatorización hasta el inicio de quimioterapia.

Estos resultados abrieron el debate de si la SG debió ser un objetivo co-primario del estudio y no uno secundario, dado que no tenía el poder estadístico para demostrar una mejoría en la SG.

3) La nueva generación de medicamentos anti-PI3K gana un lugar en el tratamiento de cáncer de mama. Ejemplo de ello es el resultado del estudio fase III, controlado por placebo, SOLAR-1, presentado por el Dr. Fabrice André. Mismo que incluyó hombres o mujeres postmenopáusicas que hubiesen recibido previamente un inhibidor de la aromatosa, de dos cohortes, de acuerdo con la presencia de la mutación de PI3K, a recibir alpelisib + fulvestrant vs. fulvestrant + placebo. El objetivo primario fue la SLP en la cohorte de mutación del PI3K.

En la evaluación local se reportó una mediana de SLP de 11 meses vs. 5.7 meses (HR 0.65; IC 95%: 0.50- 0.85. P=0.00065), y en la revisión central se reportó una SLP de 11.1 meses vs. 3.7 meses (TR 0.48; IC 95 %: 0.32 – 0.71). En la cohorte sin mutaciones no existe diferencia en la SPL, con 7.4 meses vs. 5.6 meses (TR 0.85; IC 95%: 0.58-1.25). La toxicidad grado 3 reportada fue hiperglicemia en 32.7%, rash en 9.9 % y diarrea en 6.7%.

Con estos resultados, alpelisib se coloca como el primer fármaco en demostrar beneficio en un subgrupo genómico con cáncer de mama; el cual representa un 30-40% de las pacientes con receptores hormonales positivos que tienen la mutación de PI3K, que lleva a la progresión y resistencia al tratamiento con terapia endocrina.

Bibliografía

1. Schmid P. ESMO 2018 presidential symposium IMpassion130: atezolizumab + nab-paclitaxel in triple-negative breast cáncer. ESMO Open  2018;3:e000453. doi:10.1136/esmoopen-2018-000453.
2. Abstract LBA2 – Overall survival (OS) with palbociclib plus fulvestrant in women with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC): Analyses from PALOMA.
3. Abstract LBA3_PR -Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) for advanced breast cancer (ABC): results of the Phase 3 SOLAR-1 trial’ will be presented by Fabrice André during the Presidential Symposium 1 on Saturday 20 October, 16:30 to 18:20 (CEST) in Room 18 – Hall A2. Annals of Oncology,Volume 29 Supplement 8 October 2018.