Estudio fase III JAVELIN Renal 101 muestra una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión con un hazard ratio de 0.69, independientemente de la expresión de PD-L1 en pacientes con cáncer renal avanzado.

La combinación de avelumab y axitinib prolongó significativamente la SLP en más de cinco meses en comparación con sunitinib como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma avanzado de células renales independientemente de la expresión de PD-L1 (HR: 0,69 [IC 95%: 0,56-0,84]; Avelumab + axitinib: 13.8 meses [IC 95%: 11.1-NE]; sunitinib: 8.4 meses [IC 95%: 6,9-11,1]; p <0,001).

Adicionalmente, la tasa de respuesta objetiva (ORR) se duplicó con avelumab y axitinib versus sunitinib en esta población (51.4% [IC 95%: 46.6-56.1] versus 25.7% [IC 95%: 21.7-30.0]).

El estudio continúa evaluando la SG, otro de los objetivos primarios.

El estudio Fase III JAVELIN Renal 101 está evaluando la combinación de avelumab + axitinib en comparación con sunitinib en 886 pacientes con carcinoma avanzado de células renales avanzado no tratado previamente. Avelumab + axitinib redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 39% en pacientes con tumores positivos para PD-L1 (≥1%), un objetivo primario (HR: 0.61 [IC del 95%: 0.47 a 0.79], p <0,001; mediana de SLP: 13.8 meses [IC 95%: 11,1-NE] frente a 7.2 meses [IC 95%: 5,7-9,7]).

En la población general, que se probó después de alcanzar significancia estadística para el objetivo primario, el riesgo se redujo en un 31%. La ORR confirmada en pacientes con tumores positivos para PD-L1 fue del 55.2% (IC 95%: 49.0-61.2) con avelumab + axitinib vs. 25.5% (95% IC: 20.6-30.9) con sunitinib.

En el brazo de avelumab + axitinib, el 20.8% de los pacientes recibió terapias farmacológicas anticancerosas posteriores, en comparación con el 39.2% en el brazo de sunitinib.

En el brazo sunitinib, se sabe que aproximadamente dos tercios (66.7%) de los pacientes que recibieron tratamiento anticanceroso posterior fueron tratados con un agente anti-PD-1 / PD-L1.

Los eventos adversos de grado 3 o superiores durante el tratamiento ocurrieron en el 71.2% de los pacientes en el brazo de avelumab + axitinib y en el 71.5% en el brazo de sunitinib; los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o superiores que se produjeron en más del 5% de los pacientes que recibieron la combinación fueron hipertensión (25.6%), diarrea (6.7%), aumento del nivel de alanina aminotransferasa (6.0%) y síndrome mano-pie (5.8%).

En el brazo combinado, el 9.0% de los pacientes experimentaron eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico de grado 3 o superior. Los eventos de grado 5 ocurrieron en tres pacientes en el brazo de avelumab + axitinib (miocarditis, pancreatitis necrotizante, muerte súbita; n = 1 cada uno); y en un paciente en el brazo con sunitinib (perforación intestinal). Hubo menos interrupciones debido a los eventos adversos que ocurrieron durante el tratamiento con avelumab + axitinib, en comparación con sunitinib (7.6% frente a 13.4%).

NEJM