Resultados positivos para pembrolizumab en linfoma mediastinal

El linfoma primario de células B mediastínicas primarias (PMBCL) es un tipo raro de Linfoma no Hodgkin agresivo de células B de origen tímico.  El diagnóstico de PMBCL se basa en características clínicas y patológicas específicas. A pesar de que la mayoría de los pacientes recién diagnosticados pueden ser curados con quimioinmunoterapia multiagente con o sin radiación como consolidación, el resultado para pacientes con PMBCL recidivante o refractario (rrPMBCL) es pobre, especialmente para pacientes que no son elegibles para trasplante de células progenitoras hematopoyéticas o en recaída después del mismo en una segunda línea de tratamiento  como resultado de la agresiva naturaleza de la enfermedad resistente a la quimioterapia. Los enfoques de tratamiento fuera de la quimioterapia han tenido éxitos variados.  En PMBCL se tienen eventos frecuentes de amplificación y translocación a 9p24 lo que resulta en la expresión aumentada de los ligandos de la proteína de muerte celular 1 (PD-1) PD-L1 y PD-L2 esto sugiere susceptibilidad de PMBCL al bloqueo PD-1 con pembrolizumab que es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG anti-PD1. El estudio fase II KEYNOTE-170 (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT02576990) estudio de pembrolizumab en rrPMBCL fue lanzado para confirmar los resultados preliminares del KEYNOTE-013 de una tasa de respuesta objetiva del 41% y remisión duradera en respondedores y así se reportan los resultados de los 53 pacientes en KEYNOTE-170 con seguimiento extendido de 21 pacientes en el Keynote-013. Los estudios fase IB KEYNOTE-013 (identificador ClinicalTrials.gov: NCT01953692) y fase II KEYNOTE-170 (Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT02576990) en pacientes adultos con rrPMBCL recibieron pembrolizumab por hasta a 2 años o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los objetivos finales primarios fueron la seguridad y las tasas de respuesta objetiva en KEYNOTE-013 y las tasas de respuesta objetiva en el KEYNOTE-170. Los puntos finales secundarios incluyeron duración de la respuesta, supervivencia libre de progresión, supervivencia global y seguridad. Los puntos finales exploratorios incluidos asociación entre biomarcadores y actividad de pembrolizumab. La tasa de respuesta objetiva fue del 48% (con 7 respuestas completas; 33%) entre 21 pacientes en KEYNOTE- 013 y 45% (con 7 respuestas completas; 13%) entre los 53 pacientes en KEYNOTE-170. Después de un tiempo medio de seguimiento de 29.1 meses en KEYNOTE-013 y 12.5 meses en KEYNOTE-170, la mediana de duración de la respuesta no fue alcanzada en ambos estudios. Ningún paciente con respuesta completa experimentó progresión, incluidos 2 pacientes con respuesta completa durante al menos 1 año de terapia. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en el 24% de los pacientes en KEYNOTE-013 y el 23% de los pacientes en KEYNOTE-170. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento. Entre 42 pacientes evaluables, la magnitud de la anormalidad del gen 9p24 se asoció con la expresión de PD-L1 y a su vez con una mejora de la supervivencia libre de progresión. De esta forma se concluyó que pembrolizumab se asocia con altas tasas de respuesta, actividad duradera y un perfil de seguridad manejable en pacientes con rrPMBCL.

Referencia: Armand P, Rodig S, Melnichenko V et al. Pembrolizumab in relapsed or refractory primary mediastinal large B-Cell lymphoma. Journal of Clinical Oncology. Oct 2019.