Acalabrutinib solo o combinado con obinutuzumab mejora la SLP en pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) sin tratamiento previo. Resultados del estudio ELEVATE-TN.

Acalabrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton irreversible, altamente selectivo y covalente con actividad mínima contra otras quinasas. Acalabrutinib ha demostrado respuestas duraderas como agente único o combinado con O en la LLC sin tratamiento previo (LLC ST). En el congreso de ASH 2019 se han presentado los resultados provisionales para el estudio multicéntrico, abierto, Fase 3 ELEVATE-TN, que evaluó la eficacia y la seguridad de acalabrutinib + obinutuzumab (O) versus acalabrutinib solo versus O + clorambucil (Clb) en pacientes con LLC ST.

Los pacientes elegibles tenían LLC ST que requería tratamiento según los criterios de iwCLL y tenían una edad ≥65 años o <65 años con puntaje CIRS> 6, aclaramiento de creatinina <70 ml / min). Los pacientes fueron aleatorizados 1: 1: 1 para recibir acalabrutinib oral (100 mg dos veces al día de forma continua) solo o combinado con O intravenoso (1000 mg en los días 1, 2 [dividido 100/900], días 8 y 15 del ciclo 2 y día 1 de los siguientes ciclos de 28 días para un total de 6 ciclos) u O más Clb oral (0,5 mg / kg en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días durante 6 ciclos). Se aleatorizaron 535 pacientes para los brazos de acalabrutinib + O (n = 179), acalabrutinib (n = 179) u O + Clb (n = 177). Con una mediana de seguimiento de 28 meses, acalabrutinib + O prolongó significativamente la SLP versus O + Clb (mediana no alcanzada [NR] contra 22,6 meses; HR 0,10; IC del 95%: 0,06–0,18, P <0,0001), lo que reduce el riesgo de progresión o muerte en un 90%. Acalabrutinib (mediana de NR) también prolongó la SLP frente a O + Clb (HR 0,20, IC del 95%: 0,13 a 0,31, P <0,0001). Las tasas estimadas de SLP a 30 meses con acalabrutinib + O, acalabrutinib y O + Clb fueron 90%, 82% y 34%, respectivamente. La mejoría de la SLP con acalabrutinib + O , o acalabrutinib versus O + Clb fue consistente en todos los subgrupos examinados, incluyendo del (17p) (HR [IC 95%]; 0.13 [0.04-0.46]; 0.20 [0.06-0.64]). La mediana de SG no se alcanzó en ningún brazo; (HR [IC 95%]; acalabrutinib + O vs O + Clb, 0.47 [0.21-1.06], P = 0.0577; acalabrutinib vs O + Clb, 0.60 [0.28-1.27],P = 0,1556). En los brazos acalabrutinib + O, acalabrutinib y O + Clb, las tasas estimadas de SG a 30 meses fueron 95%, 94% y 90%, respectivamente. Los EA fueron similares entre los brazos que contienen acalabrutinib. Con más de 2 años de seguimiento, el 79,3% de los pacientes en ambos brazos que contienen acalabrutinib permanecen con acalabrutinib como agente único. Los EAs de interés se presentaron en porcentajes bajos para grados 3 o mayor en los brazos de acalabrutinib y estos  fueron fibrilación auricular, sangrado e hipertensión.

Conclusiones: acalabrutinib + O y acalabrutinib en monoterapia mejoraron significativamente la SLP frente a O + Clb, con seguridad tolerable en pacientes con LLC ST. A pesar del cruce para la progresión de la enfermedad en el brazo O + Clb, se observó una tendencia hacia una mejor SG en ambos brazos de acalabrutinib, aunque se necesita un seguimiento más prolongado.

Referencia:

Sharman J, Banerji V, Fogliatto LM et al. ELEVATE TN: Phase 3 Study of Acalabrutinib Combined with Obinutuzumab (O) or Alone Vs O Plus Chlorambucil (Clb) in Patients (Pts) with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Oral Session: 642. Sat Dec 7^th. ASH Annual Congress 2019.