Blinatumomab es más eficaz que la quimioterapia en la LLA en recaída en niños y adolescentes.

La primera recaída de LLA-B en niños y adolescentes/adultos jóvenes (AYA) es un problema clínico importante con altas tasas de recaída y muerte. El CD3-CD19 BiTE® blinatumomab tiene eficacia de agente único en la LLA-B recidivante / refractaria (pediatría y adultos) y la LLA-B MRD-positiva (adultos), y un perfil de toxicidad favorable. El objetivo principal de este estudio fue comparar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) de pacientes con LLA-B con primera recaída de riesgo alto e intermedio (HR / IR) de 1 a 30 años aleatorizados después de la quimioterapia de reinducción (Bloque 1 del brazo UKALLR3 / mitoxantrona) para recibir dos bloques de quimioterapia intensiva (bloques 2 y 3 de UKALLR3; brazo de control A) o dos bloques de blinatumomab de 4 semanas, cada uno seguido de una semana de descanso (ciclos Blina 1 y 2; brazo experimental B). Después de la terapia aleatorizada, los pacientes, elegibles, en ambos brazos procedieron a TCPH.

Un total de 208 pacientes HR / IR fueron asignados al azar (Brazo A: 103, Brazo B: 105). Con una mediana de seguimiento de 1.4 años, la SLE a 2 años por intención de tratar (ITT) (% ± error estándar) fue 41.0 ± 6.2% para el brazo A vs. 59.3 ± 5.4% para el brazo B (p = 0.05, 1 (según el plan estadístico especificado previamente). La SG de 2 años de ITT fue 59.2 ± 6.0% para el brazo A vs. 79.4 ± 4.5% para el brazo B (p = 0.005, 1 cara). Entre los pacientes con enfermedad mínima residual (MRD, por sus siglas en inglés) detectable (≥0.01%) al finalizar la quimioterapia del Bloque 1, la proporción que logró MRD indetectable (<0.01%) después del Bloque 2 (Brazo A) vs. Blina ciclo 1 (Brazo B) fue del 21% vs. 79% (p <0,0001). Las muertes por toxicidad posteriores a la inducción ocurrieron en 4 pacientes en el brazo A (infecciones) vs. ninguno en el brazo B (p = 0.05). Las tasas relativas de CTCAEv4 grado ≥3 neutropenia febril, infecciones, sepsis y mucositis fueron notablemente más altas para el Bloque 2/3 (Brazo A) frente al ciclo de Blina 1/2 (Brazo B). Para el brazo B, la tasa de EA seleccionados relacionados con el blinatumomab en el ciclo 1/2 fueron: síndrome de liberación de citocinas (SRC) 22% / 1% (grado ≥3 1% / 0%); convulsión 4% / 0% (1% / 0%); otra neurotoxicidad (p. ej., alteración cognitiva, temblor, ataxia, disartria) 14% / 11% (2% / 2%). Todos los EAs relacionados con blinatumomab se resolvieron por completo. En el brazo A, solo el 45% (44 de 98 que recibieron terapia aleatoria) procedió a TCPH. En el brazo B, el 73% (75 de 103 que recibieron terapia aleatorizada) procedió a TCMH (p <0,0001).

En conclusión, para los niños y los pacientes AYA con HR / IR por primera recaída de B-ALL, el blinatumomab es superior a la quimioterapia estándar como consolidación posterior a la reinducción antes del TCPH.

Referencia:

Brown P, Ji L,  Xu X et al. Randomized Phase 3 Trial of Blinatumomab Vs. Chemotherapy As Post-Reinduction Therapy in High and Intermediate Risk (HR/IR) First Relapse of B-Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL) in Children and Adolescents/Young Adults (AYAs) Demonstrates Superior Efficacy and Tolerability of Blinatumomab: A Report from Children’s Oncology Group Study AALL1331. General session: LBA-1 A Tuesday, December 10, 2019, 7:30 AM-9:00 AM