ASH 19: LNH. Resultados sobresalientes con mosunetuzumab

Resultados sobresalientes con mosunetuzumab en linfoma no Hodgkin.  Se necesitan mejores tratamientos para los pacientes con linfoma no Hodgkin recidivante o refractario (R / R). Mosunetuzumab (M; RG7828) es un anticuerpo biespecífico de inmunoglobulina G1 (IgG1) completamente humanizado de longitud completa dirigido tanto a CD3 (en la superficie de las células T) como a CD20 (en la superficie de las células B). Los objetivos incluyeron las tasas de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) según los criterios ​​del Grupo de Trabajo Internacional, la dosis máxima tolerada (MTD, por sus siglas en inglés) y la tolerabilidad. En este reporte se incluyeron 218 pts. Con LNH indolente (LNHi) fueron 72 pacientes siendo principalmente linfoma folicular (LF, n = 69). Los pacientes con LNH agresivo (LNHa) (n = 141) fueron principalmente linfoma difuso de células grandes  B (DLBCL, n = 87) o LF transformado (LFtr, n = 29). La mediana de las terapias sistémicas previas fue de 3 (rango: 1-14). Veintitrés pacientes tenían terapia previa con CAR-T (12 DLBCL, 6 LFtr, 5 LF). Entre los pacientes evaluables de eficacia en todos los niveles de dosis, las tasas de ORR y RC fueron 64.1% (41/64) y 42.2% (27/64) en pacientes LNHi y 34.7% (41/119) y 18.6% (22/119) en LNHa pacientes, respectivamente. Las RC fueron relativamente duraderas, con 25/27 (92.6%) pacientes con LNHi (tiempo medio desde la primera RC: 5.8 meses; rango: 0.2–28.9) y 15/22 (68.2%) pacientes con LNHa (tiempo medio desde la primera RC: 8.8 meses; rango: 0.0–25.4) que lograron RC restante en remisión.  La dosis máxima tolerada  de mosunetuzumab no se ha alcanzado en dosis de hasta 1/2/60 mg (Ciclo 1, Día 1, 8 y 15). Los eventos adversos (EA) que condujeron a la retirada del tratamiento fueron poco frecuentes (12/218, 5,5%). El síndrome de liberación de citocinas (SRC), calificado por los criterios de Lee (Lee et al. Blood 2014; 124: 188-95), se observó en el 28,4% de los pacientes, y fue principalmente grado 1 (21,1%) o grado 2 ( 6.0%); grado 3 CRS ocurrió en 1.4% de los pacientes. La mayoría de los eventos de CRS ocurrieron en el ciclo 1; 5 pts (2.7%) tuvieron CRS durante o después del ciclo 2.  Conclusiones: Mosunetuzumab tiene una tolerabilidad favorable y una eficacia duradera en pacientes con LNH de células B R / R en pacientes altamente pretratados, incluidas las RC en pacientes con progresión de la enfermedad después de las terapias CAR-T. Los datos preliminares respaldan la posibilidad de un nuevo tratamiento con mosunetuzumab Referencia:

Schuster S,  Bartlett N,  Assouline S et al. 6 Mosunetuzumab Induces Complete Remissions in Poor Prognosis Non-Hodgkin Lymphoma Patients, Including Those Who Are Resistant to or Relapsing After Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CAR-T) Therapies, and Is Active in Treatment through Multiple Lines. Plenary Scientific Session 6.