FDA aprueba nivolumab + ipilimumab en 1L de CPCNP metastásico PD-L1≥1%

BMS anunció hoy que la FDA aprobó nivolumab 3 mg / kg más ipilimumab 1 mg / kg para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (CPCNP) cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1% ) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones genómicas de tumores EGFR o ALK.

Esta aprobación se basa en la parte 1a del ensayo  fase 3 CheckMate-227 en el que nivolumab + ipilimumab (n = 396) demostró una supervivencia global (SG) superior frente a la quimioterapia (n = 397) ( [HR] 0.79; IC 95% : 0.67 a 0.94; P = 0.0066) independientemente de la histología tumoral con un seguimiento mínimo de 29.3 meses. La mediana de SG fue 17.1 meses (IC del 95%: 15.0 a 20.1) versus 14.9 meses (95% IC: 12.7 a 16.7) .1 En el estudio, el 63% de los pacientes tratados con nivolumab + ipilimumab y el 56% tratados con quimioterapia estaban vivos al año, y el 40% y 33% a los dos años, respectivamente. A los tres años ( mediana 43.1 meses de seguimiento), el 33% de los pacientes tratados con nivolumab + ipilimumab y el 22% de los tratados con quimioterapia todavía estaban vivos. Según lo evaluado por la revisión central independiente cegada (BICR), la tasa de respuesta global confirmada (ORR, por sus siglas en inglés) con un el seguimiento mínimo de 28.3 meses fue del 36% (142/396, IC del 95%: 31 a 41) con nivolumab + ipilimumab (5.8% de respuesta completa [CR] y 30.1% de respuesta parcial [RP]) y 30% (119/397, IC 95%: 26 a 35) con quimioterapia (1.8% CR y 28.2% PR) .  Entre los pacientes que respondieron, la mediana de la duración de la respuesta (DOR, por sus siglas en inglés) fue de 23.2 meses ( IC 95%: 15.2 a 32.2) para pacientes tratados con nivolumab + ipilimumab y 6.2 meses (IC 95%: 5.6 a 7.4) para quimioterapia1,2,5. ORR y DOR fueron análisis descriptivos preespecificados.

Sobre CheckMate-227

Es un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico fase III, que evalúa nivolumab + ipilimumab versus quimioterapia con doblete de platino en pacientes con CPCNP metastásico o recurrente no tratado previamente en histologías tumorales escamosas y no escamosas. La parte 1a del ensayo incluyó pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1%) . Las muestras de tumor se evaluaron prospectivamente utilizando el ensayo PD-L1 IHC 28-8 pharmDx en un laboratorio central. Los criterios clave de elegibilidad incluyeron pacientes de 18 años o más con CPCNP en estadio IV o recurrente, ECOG PS 0/1 y sin tratamiento anticancerígeno sistémico previo. Pacientes con mutaciones conocidas de EGFR o translocaciones ALK sensibles a la terapia con inhibidores dirigidos disponibles, metástasis cerebrales no tratadas, meningitis carcinomatosa, enfermedad autoinmune activa o afecciones médicas que requieren inmunosupresión sistémica fueron excluidos del estudio. Trescientos noventa y seis pacientes recibieron nivolumab 3 mg / kg Q2W + ipilimumab 1 mg / kg Q6W y 397 pacientes recibieron doblete de platino  con quimioterapia Q3W. Los pacientes asignados al azar a quimioterapia con histología no escamosa recibieron pemetrexed y cisplatino o carboplatino con mantenimiento opcional con pemetrexed después de la quimioterapia, mientras que los pacientes con histología escamosa recibieron gemcitabina y cisplatino o carboplatino. El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o por hasta 24 meses. La medida de resultado de eficacia primaria fue la SG. Las medidas de resultado de eficacia descriptivas adicionales incluyeron supervivencia libre de progresión, ORR y DOR según lo evaluado por BICR.

Fuente:

U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) + Yervoy® (ipilimumab) as First-Line Treatment of Patients with Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Whose Tumors Express PD-L1≥1%. https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/us-food-and-drug-administration-approves-opdivo-nivolumab-ye-1 (Comunicado de prensa) Acceso 15 de mayo 2020