Lorlatinib incrementa significativamente la SLP versus crizotinib en CPCNP ALK+ 1L

En un análisis intermedio planificado del estudio CROWN, presentado en el Simposio Presidencial de hoy en el Congreso Virtual ESMO 2020, lorlatinib incrementó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con crizotinib, lo que confirma el beneficio de los resultados de lorlatinib ya observados en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) ALK + (LBA2). Estos resultados pueden asegurarle  a este fármaco un lugar como tratamiento estándar de primera línea.

En este estudio fase III, abierto, participaron 296 pacientes con CPCNP ALK + estadio IIIB / IV sin tratamiento previo, incluidos en 104 centros de estudio en 23 países, que fueron aleatorizados 1: 1 para recibir lorlatinib (100 mg una vez al día) o crizotinib (250 mg dos veces al día). Los pacientes se estratificaron según la presencia de metástasis en el SNC y el origen étnico. El criterio de valoración principal fue la SLP mediante una revisión central independiente ciega (BICR, por sus siglas en inglés).

En el punto de corte de los datos (20 de marzo de 2020), la mediana de seguimiento de la SLP por BICR fue de 18.3 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%: 16.4-20.1) para lorlatinib (n = 149) y 14.8 meses (IC del 95%). 12.8-18.4) para crizotinib (n = 147).

Lorlatinib produjo una mejora del 72% en la SLP mediante BICR en comparación con crizotinib (índice de riesgo [HR] 0.28; IC del 95%: 0.191-0.413; estratificado unilateralmente p <0.001). La mediana de los tiempos de SLP para lorlatinib y crizotinib no fue estimable (NE) y fue de 9.3 meses (IC del 95%: 7.6-11.1), respectivamente. La mediana de la tasa de SLP a 12 meses según BICR con lorlatinib fue el doble que la observada con crizotinib (78.1% y 38.7%, respectivamente). Los resultados del análisis BICR fueron respaldados por datos de SLP evaluados por el investigador.

Lorlatinib también se asoció con mejoras numéricas en la tasa de mejor respuesta global (BOR, por sus siglas en inglés) por BICR. Tres cuartas partes (n = 113 [76%]) de los pacientes que recibieron lorlatinib lograron una respuesta completa (RC) (n = 4) o una respuesta parcial (RP) (n = 109). Esto se compara con una tasa de BOR del 58% para crizotinib, sin RC y 85 RP. La mediana de duración de la respuesta (DOR) entre los respondedores que recibieron lorlatinib fue no estimable, en comparación con 11.0 meses (IC 95% 9,0-12,9) para los que recibieron crizotinib.

El beneficio numérico de la mejor respuesta global de lorlatinib sobre crizotinib se extendió a los 30 pacientes que tenían metástasis cerebrales medibles. Catorce de 17 pacientes (82%) que recibieron lorlatinib tuvieron una RC (n = 12) o una RP (n = 2) en comparación con 3 de 13 (23%) pacientes (1 RC y 2 RP) que recibieron crizotinib. La duración de la respuesta intracraneal en los respondedores fue no estimable con lorlatinib y varió de 9.4 a 11.1 meses con crizotinib.

La incidencia de eventos adversos (EA) de grado 3/4 fue mayor con lorlatinib (72.5%) que con crizotinib (55.6%), siendo la mayoría de EA en el grupo de lorlatinib anomalías de laboratorio (principalmente anomalías lipídicas). Sin embargo, menos pacientes que recibieron lorlatinib, en comparación con crizotinib, experimentaron EA que llevaron a la interrupción del tratamiento (6.7% versus 9.2%).

Fuente:

CROWN TRIAL SUPPORTS LORLATINIB AS A FUTURE FIRST-LINE STANDARD TREATMENT IN ALK-POSITIVE NON-SMALL CELL LUNG CANCER. https://www.esmo.org/meetings/esmo-virtual-congress-2020/daily-reporter/daily-reporter-news/crown-trial-supports-lorlatinib-as-a-future-first-line-standard-treatment-in-alk-positive-non-small-cell-lung-cancer . (Comunicado de prensa) Acceso 19 de septiembre 2020