Cáncer de mama temprano: Metformina adyuvante no mejora supervivencia, estudio CCTG MA.32

El tratamiento con metformina no logró mejorar la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) o la supervivencia global (SG) en su aplicación adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano, independientemente del estado del receptor de estrógeno (ER por sus siglas en inglés) o progesterona (PR por sus siglas en inglés) según los datos del estudio fase III, CCTG MA.32 (NCT01101438) presentados durante el Simposio de Cáncer de Mama en San Antonio 2021.

Se mostró en los resultados del estudio que las pacientes con enfermedad con ER y PR positivo tuvieron un rendimiento similar entre los brazos de metformina y placebo (HR, 1.01; IC del 95%, 0.84-1.21; p=0.93). Con una administración de metformina a 850 mg 2 veces al día durante 5 años vs placebo. El análisis principal se realizó en pacientes con cáncer de mama ER/PR positivo, con 1268 pacientes en el grupo de metformina y 1265 en el grupo de placebo. Tenían una mediana de edad de 52 (rango, 25-74) y 53 (rango, 25-74) años, respectivamente, y el 62.1% y el 60.2% eran posmenopáusicas. Un total de 52.5% y 54.2%, respectivamente, tenían estadio tumoral T2, y la mayoría de la enfermedad era de grado 2 o 3. Además, el 16.5% y el 17.4% tenían enfermedad HER2+, y el 97% recibía trastuzumab.

Se observaron eventos de SLEI en el 18.5% y el 18.3% de las pacientes que recibieron metformina y placebo respectivamente. Las tasas a distancia, local/regional y contralateral invasiva fueron similares entre los grupos. En total, 131 pacientes en el grupo de metformina murieron vs. 119 en el grupo de placebo (HR, 1.10; IC del 95%, 0.86-1.41; p=0.47). La causa de muerte en el grupo de metformina incluyó cáncer de mama (n=99; 7.8%), otras neoplasias malignas primarias (n=15; 1.2%) y enfermedad cardiovascular (n=4; 0.3%) entre otros factores (n=13; 1.0%) con tasas similares a las del grupo placebo.

En cuanto a toxicidad, un total del 21.7% de las pacientes del grupo de metformina experimentaron efectos adversos de grado 3 o superior vs. 18.7% del grupo de placebo. Los síntomas incluyeron náuseas, vómitos, hinchazón y diarrea. En el seguimiento de 96 meses, hubo 245 eventos de SLEI en 1116 pacientes, sin mostrar beneficio para el uso de metformina en SLEI (HR, 1.01; IC del 95%, 0.79-1.30; p= 0.92) o SG (HR, 0.89; IC del 95%, 0.64-1.23; p=0.46).

El análisis exploratorio examinó a pacientes que tenían cáncer de mama positivo para HER2. Las pacientes que tenía al menos 1 alelo C de un rs11212617 snp asociado a ATM preespecificado, tuvieron una tasa de respuesta patológica completa más alta con metformina que aquellas que no tenían alelo.

Se analizaron un total de 620 casos de HER2, con el 99.4% recibiendo quimioterapia y el 96.5% recibiendo trastuzumab. Hubo 99 eventos de SLEI y 47 eventos de SG. Al observar a toda la población HER2 positiva, las pacientes tuvieron menos eventos de SLEI con metformina (HR, 0.64; 0.43-0.95; p=0.026) vs. placebo, así como hubo menos muertes de pacientes (HR para SG, 0.53; IC del 95%, 0.30-0.98; p=0.038).

Hubo una interacción significativa entre snp y SLEI con metformina (HR, 0.51; IC del 95%, 0.31-0.83; p=0.007), mientras que aquellas con el genotipo AA no tuvieron ningún beneficio de la metformina (HR, 1,32; IC del 95%, 0,58-2,96; p=0,51). Esta asociación se extendió a la SG, siendo el snp estadísticamente significativo para el beneficio de metformina (HR, 0.35; IC del 95%, 0.17-0.73; p=0.003) vs. al genotipo AA (HR, 2.15; IC del 95%, 0.56-8.36; p=0.26).

Fuente:
Goodwin PJ, Chen BE, Gelmon KA, et al. CCTGMA.32, a phase III randomized double-blind placebo controlled adjuvant trial of metformin (MET) vs placebo (PLAC) in early breast cancer (BC): Results of the primary efficacy analysis. Resumen GS1-08. Presentado en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio 2021. Acceso el 07 de diciembre.

Noticia redactada por Pablo Álvarez
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