LLC: Ibrutinib + venetoclax en 1L demuestran mayor beneficio para la EMR vs. clorambucilo + obinutuzumab, estudio GLOW

Durante la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología se presentaron los resultados del estudio fase III, GLOW, en donde se observó que el tratamiento de 1L de duración fija con ibrutinib + venetoclax demostraban tasas más profundas y prolongadas de enfermedad mínima residual (EMR) indetectable en la médula ósea y la sangre periférica, lo que provocó menos recaídas en el primer año posterior al tratamiento vs. clorambucilo + obinutuzumab en pacientes ancianos no aptos con leucemia linfocítica crónica (LLC).

Se inscribieron al estudio pacientes con LLC no tratados previamente, ≥65 años con una puntuación de la escala de calificación de enfermedad acumulativa (CIRS, por sus siglas en inglés) de al menos 6 o aclaramiento de creatinina de menos de 70 ml/min sin deleción 17p o conocida, mutación TP53 y un estado funcional ECOG entre 0 y 2. Se aleatorizaron para recibir 420 mg de ibrutinib al día durante un período inicial de 3 ciclos seguido de 12 ciclos de ibrutinib + venetoclax (n=106) o 0.5 mg / kg de clorambucilo los días 1 y 15 durante 5 ciclos más 1000 mg de obinutuzumab en los días 1, 2, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2 a 6 (n=105). Venetoclax aumentó de 20 mg a 400 mg durante 5 semanas a partir del ciclo 4.

Los resultados mostraron que la tasa de EMR indetectable a 10^-4 fue significativamente mayor 3 meses después del final del tratamiento en la médula ósea y la sangre periférica con ibrutinib + venetoclax vs. clorambucilo + obinutuzumab.En la médula ósea, la tasa de EMR indetectable fue del 51.9% vs. 17.1%, respectivamente (p <0.0001), en la sangre periférica, estas tasas fueron del 54.7% vs. 39,0%, (p=0.0259). Por otro lado, la EMR indetectable en la sangre periférica y la médula ósea en 10^-4 fue del 92.9% con ibrutinib + venetoclax vs. 43.6% con clorambucilo + obinutuzumab. Por otro lado, la tasa de EMR indetectable a 10^-5 fue mayor con ibrutinib + venetoclax vs. clorambucilo + obinutuzumab 3 meses después del final del tratamiento en la médula ósea y la sangre periférica.

Finalmente, los resultados del análisis primario, los cuales se calcularon con una mediana de seguimiento de 27.7 meses, demostraron una supervivencia libre de progresión (SLP) superior con ibrutinib + venetoclax vs. clorambucilo + obinutuzumab (HR, 0.216; IC del 95%, 0.131-0.357;P<0.0001). En una mediana de seguimiento de 34.1 meses, la mediana de SLP se mantuvo a favor de ibrutinib + venetoclax vs. clorambucilo + obinutuzumab (HR, 0.212; IC del 95%, 0.129-0.349; P <0.0001). Las tasas de SLP a 30 meses fueron del 80.5% vs. 35.8%, respectivamente y los datos de supervivencia global también se reflejaron favorablemente con ibrutinib + venetoclax con 11 muertes vs. 16 muertes con clorambucilo + obinutuzumab (HR, 0.76; IC del 95%, 0.35-1.64).

Fuente:

Munir T, Moreno C, Owen C, y cols. First prospective data on minimal residual disease (MRD) outcomes after fixed-duration ibrutinib plus venetoclax (Ibr+Ven) versus chlorambucil plus obinutuzumab (Clb+O) for first-line treatment of CLL in elderly or unfit patients: the GLOW study. Presentado en 2021 ASH Annual Meeting and Exposition del 11-14 de diciembre de 2021 en Atlanta, Georgia. Abstract 70.

Noticia redactada por Claudia Fernández
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