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Ca. de mama avanzado ER+/HER2-: Palbociclib + letrozol incrementan la SG, pero no alcanzan significancia estadística, estudio PALOMA-2

Junio 5, 2022

El tratamiento de 1L con palbociclib + letrozol alcanzó su objetivo primario de supervivencia libre de progresión (SLP), pero no alcanzó su objetivo secundario de supervivencia global (SG), ya que a pesar de que esta fue numéricamente más prolongada, los resultados no fueron estadísticamente significativos vs. el tratamiento de monoterapia con letrozol en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+/HER2-, según los hallazgos de la SG final del estudio fase III, PALOMA-2, aleatorizado 2:1, sin tratamiento previo para la enfermedad avanzada y estado funcional ECOG de 2 o menos. Estos datos fueron presentados en el congreso anual de la Asociación Americana de Oncología Clínica 2022.

En el corte de datos del 15 de noviembre de 2021, con una mediana de seguimiento a 90 meses, las pacientes que recibieron palbociclib + letrozol (n=444) tuvieron una mediana de SG de 53.9 meses (IC del 95%, 49.8- 60.8) vs. 51.2 meses (IC del 95%, 43.7-58.9) para las pacientes que recibieron placebo + letrozol (n=222; HR, 0.956; IC del 95%, 0.777-1.777; P=0.3378). Sin embargo, en un análisis de sensibilidad post-hoc que ajustó los datos de supervivencia que faltaban, la mediana de SG para las pacientes tratadas con la combinación (n=385) fue de 51.6 meses (IC del 95%, 46.9-57.1) vs. 44.6 meses (IC del 95%, 37.0-52.3) para las 175 pacientes del brazo control (HR, 0.869; IC 95%, 0.706-1.069). La mediana de duración del tratamiento fue de 22.0 meses y 13.8 meses, respectivamente.

Ambos brazos del estudio tenían cantidades significativas de datos de supervivencia faltantes; faltaron resultados de 59 pacientes en el brazo de palbociclib + letrozol y de 47 pacientes en el brazo de letrozol en monoterapia. La mayoría de las pacientes en ambos brazos habían fallecido al momento del análisis (62% y 60%, respectivamente) y las que seguían vivas fue a una tasa del 25% y el 19%, respectivamente.

Las pacientes recibieron 125 mg de palbociclib por día, durante 3 semanas y 1 semana de descanso, y 2.5 mg de letrozol por día. En el brazo de placebo, se administró la misma dosis de letrozol y se administró placebo en lugar de palbociclib a la misma dosis que el brazo de investigación.

El objetivo primario fue la SLP evaluada por el investigador. Los objetivos secundarios incluyeron la SG, la respuesta, la seguridad, los biomarcadores y los resultados informados por las pacientes.

Las características basales de las pacientes estaban bien equilibradas entre los 2 brazos; la mediana de edad fue de 62 años (rango, 30-89) en el brazo combinado y de 61 años (rango, 28-88) y  letrozol monoterapia. La mayoría de las pacientes en ambos brazos tenían terapia endocrina previa (56% y 57%, respectivamente), en el brazo de combinación tenían enfermedad no visceral (52%) y el sitio de la enfermedad se dividió uniformemente en el brazo de placebo. Las pacientes tenían un estado funcional ECOG de 0 a una tasa del 58% y el 46%, respectivamente, y un estado de 1 o 2 a una tasa del 42% y el 54%, respectivamente.

Las pacientes con un estado funcional ECOG de 1 o 2 lograron una mediana de SG de 47.3 meses (IC del 95%, 41.3-60.8) vs. 35.8 meses (IC del 95%, 32.2-49.8) en los brazos de combinación y placebo, respectivamente. En pacientes tratadas previamente con terapia endocrina, la mediana de SG fue de 53.3 meses (IC del 95%, 48.0-62.9) y 44.6 meses (IC del 95%, 34.3-52.8), respectivamente. Las pacientes con enfermedad ósea lograron una mediana de SG de 63.5 meses (IC del 95%, 53.9-79.7) y 52.3 meses (IC del 95%, 42.3-59.7), respectivamente.

En el momento del análisis, la mayoría de las pacientes del grupo de combinación (90%) y del grupo de placebo (98%) habían interrumpido el tratamiento. Las pacientes pasaron a recibir tratamiento sistémico posterior al estudio a una tasa del 81% y el 88%, respectivamente. La mayoría de las pacientes de ambos brazos recibieron terapia endocrina (66% y 74%) y quimioterapia (QT) (55% y 62%). Posteriormente se administraron iCDK4/6 al 12% y al 27% de las pacientes, respectivamente.

La mediana de tiempo hasta la QT en el brazo de combinación fue de 38.1 meses (IC del 95%, 34.1 a 42.2) vs.  29.8 meses (IC del 95%, 24.7 a 34.8) en el brazo de placebo (HR, 0.730; IC del 95%, 0.607 a 0.879). Un análisis de SG combinado del PALOMA-2 y el PALOMA-1 reveló que las pacientes que recibieron palbociclib + letrozol (n=528) lograron una mediana de SG de 51.8 meses (IC del 95%, 47.8-56.9) vs. 46.8 meses (IC 95%, 38.8-52.3) para las pacientes del grupo control (n=303; HR, 0.934; IC 95%, 0.780-1.120).

Entre las pacientes con una enfermedad libre de progresión de más de 12 meses, el análisis combinado indicó que la mediana de SG fue de 64.0 meses (IC del 95%, 49.2-73.4) y 44.6 meses (IC del 95%, 37.0-53.2), respectivamente (HR, 0.736; 95% IC, 0.551-0.982).

Los efectos adversos (EAs) más comunes por todas las causas y de cualquier grado en el grupo de combinación incluyeron neutropenia (82%), infecciones (64 %) y leucopenia (43%). Los EAs comunes de grado 3/4 consistieron en neutropenia (69%), leucopenia (27%) e infecciones (9%). En el grupo de placebo, los EAs más comunes de cualquier grado incluyeron infecciones (46%), artralgia (40%) y sofocos (31%). Los EAs de grado 3 incluyeron infecciones (3%), náuseas (2%) y dolor de cabeza (2%).

 

Fe de erratas: Anteriormente, este artículo no fue lo suficientemente claro especificando que el PALOMA-2 cumplió con su objetivo primario de mejorar la SLP, pero no con su objetivo secundario de SG. Los pacientes que recibieron la combinación con palbociclib tuvieron una SG numéricamente más prolongada vs. placebo + letrozol, pero los resultados no fueron estadísticamente significativos. Información del estudio clínico: NCT01740427.

 

Fuente:

Finn R.S., Rugo H.S., Dieras V.C., y cols. Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (ER+/HER2− ABC): Analyses from PALOMA-2. J Clin Oncol. 2022;40 (suppl 17):LBA1003. doi:10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA1003

Noticia redactada por Priscila González

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