Conversaciones de hematología: terapias con inhibidores de BTK en LLC

Acalabrutinib ha demostrado eficacia y alto perfil de seguridad tanto en primera línea como en aquellos pacientes que han experimentado recaídas o son refractarios al tratamiento

El Dr. Efreen Horacio Montaño Figueroa, hematólogo adscrito al Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” en conjunto con el Dr. Gilberto Israel Barranco Lampón, hematólogo adscrito al Instituto Nacional de Cancerología y al Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, ambos en la Ciudad de México, México, nos hablan sobre el tratamiento con inhibidores de BTK en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC).

De acuerdo con su experiencia y a la literatura, los doctores comentan lo siguiente:

El tratamiento con inhibidores de BTK ha mostrado un avance significativo para los pacientes con LLC en comparación con la inmuno-quimioterapia tradicional, la cual tiene una alta incidencia de complicaciones infecciosas y necesidad de hospitalizaciones.

Estos datos se han demostrado en diversos estudios clínicos, uno de ellos es ELEVATE-TN^¹, un estudio fase III, abierto, aleatorizado, multicéntrico, que evaluó a pacientes con LLC no tratada previamente para recibir acalabrutinib + obinutuzumab o acalabrutinib en monoterapia vs. obinutuzumab + clorambucilo. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por un comité de revisión independiente (CRI)^¹. Con un seguimiento a 5 años, se demostró un beneficio en SLP a favor de acalabrutinib monoterapia o en combinación con obinutuzumab. Es decir, se observa un beneficio sostenido en SLP con una mediana de seguimiento a 58.2 meses y reducción del 89% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con acalabrutinib + obinutuzumab. Por otro lado, la mediana de SLP no se alcanzó para los dos brazos con acalabrutinib vs. 27 meses para el grupo de clorambucilo + obinutuzumab.

Otro estudio en el contexto de LLC en líneas terapéuticas subsecuentes fue ASCEND^², un fase III, aleatorizado, que evaluó el uso de monoterapia con acalabrutinib vs. idelalisib + rituximab o bendamustina + rituximab en pacientes con LLC en recaída/refractarios (R/R); el objetivo primario fue la SLP evaluada por un CRI en la población con intención de tratar. Acalabrutinib mejoró significativamente la SLP y presentó un perfil de seguridad aceptable.

Finalmente, ELEVATE-RR^³, un estudio fase III, aleatorizado, comparó cara a cara ibrutinib vs. acalabrutinib en pacientes con LLC R/R y de alto riesgo. Se demostró no inferioridad en la SLP, con una menor incidencia de eventos adversos cardiovasculares y hemorrágicos en pacientes tratados con acalabrutinib.

Ambos especialistas concluyen que acalabrutinib es una opción como tratamiento de primera línea, así como en el contexto de una segunda o tercera línea, se destaca su perfil de seguridad y conveniencia en la administración.

Referencias:

1. Sharman, J.P, Egyed, M., Jurczak, W. et al. (2022) Acalabrutinib ± Obinutuzumab vs Obinutuzumab+ Chlorambucil in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia: 5-Year Follow-Up of ELEVATE-TN.Presented at the European Hematology Association (EHA) Annual Meeting; June 9–12, 2022, Vienna, Austria. Poster P666.
2. Ghia, P., Pluta, A., Wach, M. et al. (2020). ASCEND: Phase III, Randomized Trial of Acalabrutinib Versus Idelalisib Plus Rituximab or Bendamustine Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Journal of Clinical Oncology, 38(25): 2849-2861. DOI: 10.1200/JCO.19.03355.
3. Byrd, J.C., Hillmen, P., Ghia, P. et al. (2021). Acalabrutinib Versus Ibrutinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia: Results of the First Randomized Phase III Trial. Journal of Clinical, 39(31): 3441-3452. DOI: 10.1200/JCO.21.01210.

Gracias al apoyo educativo de AstraZeneca México.