Highlights EHA 2023: MM en recaída y/o refractario

Los estudios MajesTEC-1, MajesTEC-2, CARTITUDE-4 y MonumenTAL-1 presentan información relevante sobre eficacia, tasas de respuesta y toxicidades asociadas al uso de biespecíficos y CAR-T cells para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída y/o refractario (MM R/R)

La Dra. Deborah Martínez, hematóloga adscrita al Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán en la Ciudad de México, México, nos platica de 4 estudios que considera interesantes sobre biespecíficos y CAR-T cells para el tratamiento del MM R/R presentados en EHA 2023.

El primer estudio es el MajesTEC-1 [¹] con teclistamab, el cual reportó los siguientes resultados a 22 meses de seguimiento de 165 pacientes con MM R/R:

• El 43% de los pacientes tuvieron respuestas completas o mejores (mediana no alcanzada), con una mediana de duración de la respuesta de 24 meses.
• La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 12.5 meses.
• La mediana de supervivencia global (SG) fue de 21.9 meses.
• Las toxicidades hematológicas (grado 3-4) más frecuentes fueron: neutropenia, anemia, trombocitopenia y linfopenia.

El segundo estudio se trata del MajesTEC-2 [²] de teclistamab en combinación con lenalidomida en pacientes con MM previamente tratado. Con una mediana de seguimiento de 9.9 meses, se dieron a conocer los siguientes datos:

• Las respuestas globales fueron de 74% (respuestas completas o mejores del 35%) con una mediana de duración de la respuesta no fue alcanzada.
• Las toxicidades hematológicas (grado 3-4) más frecuentes fueron: neutropenia, anemia y trombocitopenia.
• La neutropenia febril (grado 3 y 4) se presentó en 6% de los pacientes.

El estudio CARTITUDE-4 [³] fue el tercero. Este estudio es un fase III, de cilta-cel en comparación con el estándar de tratamiento (pomalidomida, bortezomib y dexametasona o daratumumab, pomalidomida y dexametasona) en 419 pacientes con MM refractario a lenalidomida. Los resultados presentados fueron:

• En el grupo con cilta-cel, a 16 meses, se mostró una reducción del riesgo de progresión o muerte de un 74%.
• Se logró un 85% de respuestas globales y un 73% de respuestas completas con cilta-cel en comparación con 67% y 22% con el brazo control, respectivamente.
• La enfermedad mínima residual negativa con cilta-cel fue del 61% vs. 16% con el estándar.

Por último se menciona MonumenTAL-1 [⁴] en MM/RR, un estudio fase II, con 2 cortes pilotos (con diferentes dosis de talquetamab) y un tercer grupo que había recibido terapia celular:

• En las cohortes con talquetamab las tasas de respuestas globales y muy buenas respuestas parciales o mejores fueron del 73% y 74%, así como del 57% y 59%, respectivamente; por otro lado, en el grupo con terapia celular previa fueron de 63% y 53%, respectivamente.
• La mediana de SLP a 12 meses fue de 7.5 meses (11.9 meses con terapia celular vs. 5.1 meses sin terapia celular).

Fuentes consultadas:

1. Sidana S, Moreau P, Garfall A, et al. Long-term follow-up from MajesTEC-1 of teclistamab, a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) X CD3 bispecific antibody, in patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Abstract P879 presentado en el Congreso EHA 2023. Disponible en: https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/386708/surbhi.sidana.long-term.follow-up.from.majestec-1.of.teclistamab.a.b-cell.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dmajestec+1.
2. Tan C, Searle E, Anguille S, et al. Teclistamab in combination with lenalidomide in previously treated patients with multiple myeloma in the phase 1b multicohort MajesTEC-2 study. Abstract P865 presentado en el Congreso EHA 2023. Disponible en: https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/386694/carlyn.tan.teclistamab.in.combination.with.lenalidomide.in.previously.treated.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dmajestec+2.
3. Einsele H, Yong K, Harrison S, et al. First phase 3 results from CARTITUDE-4: cilta-cel versus standard of care (PVD or DPD) in lenalidomide-refractory multiple myeloma. Abstract S100 presentado en el Congreso EHA 2023. Disponible en: https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387800/hermann.einsele.first.phase.3.results.from.cartitude-4.cilta-cel.versus.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dcartitude+4.
4. Touzeau C, Schinke C, Minnema M, et al. Pivotal phase 2 MonumenTAL-1 results of talquetamab (TAL), A GPRC5DxCD3 Bispecific Antibody (BsAb), for Relapsed/RefractoryMultiple Myeloma (RRMM). Abstract S191 presentado en el Congreso EHA 2023. Disponible en: https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387891/cyrille.touzeau.pivotal.phase.2.monumental-1.results.of.talquetamab.28tal29.a.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dmonumental+1.

Gracias al apoyo educativo de Janssen México