Opciones de tratamiento en TNE y GEP

Los tumores neuroendocrinos son neoplasias raras, (1),(2) con una incidencia anual de 5 casos por 100,000 personas en los Estados Unidos.(1) Más del 50% de los casos involucran tumores originados en el sistema gastrointestinal o páncreas y los pacientes comúnmente tienen metástasis a distancia en el momento del diagnóstico.(1)

Se han aprobado pocos tratamientos médicos para los tumores neuroendocrinos avanzados sobre la base de sus efectos antiproliferativos (es decir, la eficacia en la inhibición del crecimiento tumoral). Los datos convincentes muestran que las nuevas terapias dirigidas molecularmente pueden prolongar la supervivencia libre de progresión entre los pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos metastásicos y progresivos (3,4).

Los análogos de la somatostatina se usan comúnmente para tratar los síntomas asociados con la hipersecreción hormonal en los tumores neuroendocrinos; sin embargo, los datos sobre sus efectos antitumorales son limitados (5-8).  La mayoría de los datos clínicos son de estudios retrospectivos o prospectivos abiertos, (5-8). Con un solo ensayo controlado aleatorio que incluyó a 85 pacientes con tumores del intestino medio que eran tumores de bajo grado, con un índice de proliferación menor al 2% (9)

En el estudio CLARINET se demostró el efecto antiproliferativo de lanreotida en pacientes con tumores neuroendocrinos enteropancreáticos metastásicos de grado 1 o 2 (Ki-67 <10%) en comparación con placebo (10)

Lanreotida se asoció con una supervivencia libre de progresión significativamente prolongada (10) (mediana no alcanzada vs. mediana de 18.0 meses en el grupo placebo, (P <0.001); disminución del riesgo de progresión o muerte de un 53%  (Hazard ratio 0.47; [IC] del 95%, 0.30 a 0.73) en los pacientes con tumores neuroendocrinos gastro-enteropancreáticos avanzados de grado 1 o 2 (Ki-67 <10%) con receptores de somatostatina positivos, independientemente de la carga tumoral hepática (10).

Bibliografía

1. Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. One hundred years after “carcinoid”: epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States. J Clin Oncol 2008;26:3063-3072
2. Van der Zwan JM, Trama A, Otter R, et al. Rare neuroendocrine tumours: results of the Surveillance of Rare Cancers in Europe project. Eur J Cancer 2013;49:2565-2578
3. Yao JC, Shah MH, Ito T, et al. Everolimus for advanced pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med 2011;364:514-523
4. Raymond E, Dahan L, Raoul JL, et al. Sunitinib malate for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med 2011;364:501-513[Erratum, N Engl J Med 2011;364:1082.]
5. Khan MS, El-Khouly F, Davies P, Toumpanakis C, Caplin ME. Long-term results of treatment of malignant carcinoid syndrome with prolonged release lanreotide (Somatuline Autogel). Aliment Pharmacol Ther 2011;34:235-242
6. Martin-Richard M, Massuti B, Pineda E, et al. Antiproliferative effects of lanreotide autogel in patients with progressive, well-differentiated neuroendocrine tumours: a Spanish, multicentre, open-label, single arm phase II study. BMC Cancer 2013;13:427-427
7. Bajetta E, Catena L, Procopio G, et al. Is the new WHO classification of neuroendocrine tumours useful for selecting an appropriate treatment? Ann Oncol 2005;16:1374-1380
8. Palazzo M, Lombard-Bohas C, Cadiot G, et al. Ki67 proliferation index, hepatic tumor load, and pretreatment tumor growth predict the antitumoral efficacy of lanreotide in patients with malignant digestive neuroendocrine tumors. Eur J Gastroenterol Hepatol 2013;25:232-238
9. Rinke A, Muller HH, Schade-Brittinger C, et al. Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. J Clin Oncol 2009;27:4656-4663
10. Caplin et al. Lanreotide in Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors, 371, 224–33