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Hematología

Mieloma múltiple refractario: carfilzomib y el estudio A.R.R.O.W.

Mayo 15, 2019

Se ha documentado en estudios previos la eficacia de carfilzomib en doblete junto con dexametasona (Kd) a dosis de 56 mg/m2 o en triplete 27 mg/m2, dos veces por semana. Últimamente se ha probado en dosis semanal de 70 mg/m2, lo que resulta en mejor apego a tratamiento y mayor comodidad para el paciente, por lo menos con misma eficacia que la dosis bisemanal y con toxicidad similar incluso la cardiaca.1

La Dra. Bahena y el Dr. Díaz discuten los resultados del estudio ARROW, ensayo clínico fase 3, comparando dosis de 27mg/m2 dos veces por semana vs 70mg/m2 semanal, en doblete con dexametasona (Kd). Con resultados importantes con mejoría en tiempo de respuesta y sobrevida global en el brazo de 70mg/m2 semanal, con ventaja en SLP de 3.6 meses (11.2 vs 7.6 meses, HR 0.69, p=0.0029) y de SG en 22%, con RC en 5% vs 0% en brazo control.

En cuanto a toxicidades grado ≥3 con 68% vs 62% en el brazo de 70mg/m2 y 27mg/m2 dosis dos veces por semana, respectivamente, diferencia estadísticamente no significativa; con excepción del grupo de mayor edad de 75-84 años con incidencia de hasta 75%. Con mejor perfil de toxicidad cardiaca para el brazo de 70mg/m2 con incidencia del 3% vs 4% con 27mg/m2. 2

En subanálisis subsecuente, se observa que la cantidad de líneas previas (2 líneas vs ≥3 líneas) influye en la respuesta del uso de carfilzomib, con mejores pronósticos en su utilización de manera más temprana, corroborada también en otros ensayos como el ASPIRE.3,4

Bibliografía

1Berenson JR, Cartmell A, Bessudo A, et al. CHAMPION-1: a phase 1/2 study of weekly carfilzomib and dexamethasone for relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma. Blood 2016; 127:3360-8.

2Moreau P, Mateos MV, Berenson JR, et al. Once weekly versus twice weekly carfilzomib dosing in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (A.R.R.O.W.): interim analysis results of a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 2018; 19(7):953-64.

3Dimopoulos MA, Niesvizky R, Moreau P, et al. Once weekly versus twice weekly carfilzomib dosing in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (A.R.R.O.W.): efficacy and safety analyzed by age group. Abstract 3277, ASH 2018.

4Stewart AK, Rajkumar V, Dimopoulos MA, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med 2015; 372:142-52.

 

 

Carfilzomibestudio ARROWGuillermo DíazMagdalena Bahena

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