Lo mejor de 2019 en melanoma

El doctor Federico Waisberg, oncólogo clínico del Instituto Alexander Fleming de Buenos Aires, Argentina, nos comenta sobre los resultados de diferentes estudios en melanoma presentados a lo largo del 2019.

Resultados a cinco años con dabrafenib más trametinib en melanoma metastásico

• Se reportaron los resultados del análisis de los datos agrupados de los ensayos COMBI-d y COMBI-v. Estos estudios contemplaban pacientes con melanoma no tratados previamente y que habían recibido un inhibidor de BRAF (dabrafenib) más el inhibidor de MEK (trametinib)¹
• La supervivencia libre de progresión (SLP) fue del 19% a los 5 años. La supervivencia global (SG) fue de 34% a los 5 años ²
• De manera similar, la tasa de SG a 5 años fue considerablemente más alta en pacientes con niveles de LDH normales frente a aquellos con niveles de LDH elevados al inicio (43% frente a 16%) ²
• Entre los pacientes con niveles normales de LDH y <3 órganos con metástasis, las tasas de SLP y SG a 5 años fueron del 31% y 55%, respectivamente
• Se produjo una respuesta completa en el 19% de los pacientes y la SG fue del 71% a los 5 años¹

Resultados a 5 años de supervivencia y respuesta con nivolumab / ipilimumab en melanoma avanzado

Se presentó en ESMO 2019 una actualización de los resultados del ensayo de fase III CheckMate 067 a los 5 años. Previamente, este estudio tenía el propósito de mostrar que nivolumab y / o nivolumab en combinación con ipilimumab extenderian la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general en comparación con ipilimumab como monoterapia.

• La SG a los 5 años fue del 52% en el grupo de nivolumab más ipilimumab y del 44% en el grupo de nivolumab ³
• En pacientes con niveles de LDH por encima del límite superior de lo normal, la tasa de SG a 5 años en el grupo con nivolumab más ipilimumab fue del 38% ⁴
• En pacientes con mutaciones BRAF con niveles de LDH en o por debajo del límite superior normal, la tasa de SG a 5 años en el grupo con nivolumab más ipilimumab fue del 60% ⁴

Se presentó a través del trabajo de Angela Hong que no hay rol en la radioterapia adyuvante en aquellos pacientes que hayan recibido tratamiento local para metástasis cerebrales

En un ensayo de fase III publicado en el Journal of Clinical Oncology, se reportó que la radioterapia adyuvante de cerebro (WBRT por sus siglas en inglés) no proporciona beneficio clínico en términos de control intracraneal distante, supervivencia o preservación del estado funcional. ⁵

Referencias:

1. Caroline Robert, M.D., Ph.D., Jean J. Grob, M.D., Ph.D., Daniil Stroyakovskiy, M.D., Boguslawa Karaszewska, M.D., Axel Hauschild, M.D., Evgeny Levchenko, M.D., Vanna Chiarion Sileni, M.D., Jacob Schachter, M.D., Claus Garbe, M.D., Igor Bondarenko, M.D., Ph.D., Helen Gogas, M.D., Mario Mandalá, M.D., et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma, August 15, 2019 N Engl J Med 2019; 381:626-636 DOI: 10.1056/NEJMoa1904059
2. Paul D. Nathan, Caroline Robert, Jean Jacques Grob, Daniil Stroyakovskiy, Boguslawa Karaszewska, Axel Hauschild, Eugeny Levchenko, Vanna Chiarion Sileni, Jacob Schachter, Claus Garbe, Igor Bondarenko, Michael A. Davies, Antoni Ribas, Keith Flaherty, Paul Burgess, Monique Tan, Eduard Gasal, Dirk Schadendorf, Georgina V. Long Five-year analysis on the long-term effects of dabrafenib plus trametinib (D + T) in patients with BRAF V600–mutant unresectable or metastatic melanoma. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 9507)
3. James Larkin, F.R.C.P., Ph.D., Vanna Chiarion-Sileni, M.D., Rene Gonzalez, M.D., Jean-Jacques Grob, M.D., Piotr Rutkowski, M.D., Ph.D., Christopher D. Lao, M.D., C. Lance Cowey, M.D., M.P.H., Dirk Schadendorf, M.D., John Wagstaff, M.D., Reinhard Dummer, M.D., Pier F. Ferrucci, M.D., Michael Smylie, M.D., et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma, N Engl J Med 2019; 381:1535-1546 DOI: 10.1056/NEJMoa1910836
4. LBA68_PR – Larkin JMG, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. 5-year survival outcomes of the CheckMate 067 phase 3 trial of nivolumab plus ipilimumab (NIVO+IPI) combination therapy in advanced melanoma.
5. Angela M. Hong, MBBS, Gerald B. Fogarty, Kari Dolven-Jacobsen, Bryan H. Burmeister, Serigne N. Lo, Lauren E. Haydu, Janette L. Vardy, Anna K. Nowak, Haryana M. Dhillon, Tasnia Ahmed, Brindha Shivalingam, Georgina V. Long, Alexander M. Menzies, MBBS, George Hruby, Katharine J. Drummond, Catherine Mandel, Mark R. Middleton, Claudius H. Reisse, Elizabeth J. Paton, Victoria Steel, Narelle C. Williams, Richard A. Scolyer, Rachael L. Morton, and John F. Thompson, S, Adjuvant Whole-Brain Radiation Therapy Compared With Observation After Local Treatment of Melanoma Brain Metastases: A Multicenter, Randomized Phase III Trial, DOI: 10.1200/JCO.19.01414 Journal of Clinical Oncology 37, no. 33 (November 20, 2019) 3132-3141. Published online September 25, 2019.