Lo mejor de 2019 en cáncer de mama triple negativo

La Dra. Claudia Arce Salinas, oncólogo médico, adscrita al departamento de Oncología Médica y Tumores Mamarios del Instituto Nacional de Cancerología de la Ciudad de México, México, nos comenta cuales fueron los tres estudios de mayor impacto presentados durante el 2019 correspondientes al cáncer de mama triple negativo.

Estudio IMpassion130

• Sobre cáncer de mama metastásico triple negativo (CMTN), se presentaron los resultados de supervivencia global (SG) del estudio IMpassion130. Es un estudio fase III donde se aleatorizan los pacientes 1:1 a recibir atezolizumab + nab-paclitaxel vs placebo + nab-paclitaxel. Los factores de estratificación fueron la presencia o ausencia de metástasis hepáticas, el uso o no uso de tratamiento de taxano neoadyuvante o adyuvante, y la expresión de PD-L1 en células inmunes infiltrantes de tumores como porcentaje del área tumoral. (1)
• Con un total de 451 pacientes, los resultados de SG en la población con intención a tratar fueron de 21.3 meses en el grupo de atezolizumab más nab-paclitaxel vs 17.6 en grupo de placebo + nab-paclitaxel. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes que tenían PD-L1 positivos la mediana de SG fue de 25.0 vs 15.5 meses a favor del grupo de atezolizumab + nab-paclitaxel con un HR de62; IC 95%, 0.45 a 0.86. (1)

Estudio BROCADE-3

• El estudio BROCADE-3, evalúa el beneficio clínico que otorgan los inhibidores de PARP en CMTN con mutación BRCA 1 o BRCA 2. Estudio fase III donde se aleatorizan a los pacientes 2:1 a recibir veliparib + carboplatino/paclitaxel vs placebo + carboplatino/paclitaxel. Todos los pacientes tenían mutaciones de la línea germinal BRCA1 / 2 y habían recibido previamente dos o menos líneas de terapia citotóxica para el cáncer de mama metastá (2)
• Veliparib + carboplatino/paclitaxel demostró una mejora significativa en SLP sobre placebo + carboplatino/paclitaxel. La mediana de SLP para ambos brazos fue de más de 12 meses. Los pacientes en el brazo veliparib + carboplatino/paclitaxel, tuvieron un beneficio duradero en comparación con el brazo con placebo, con un 26% de los pacientes en el brazo veliparib + carboplatino/paclitaxel vivos y sin progresión a los 3 años frente al 11% de los pacientes en el brazo con placebo. (2)
• Los eventos adversos grado 3 o mayores relacionados con el fármaco del estudio más comunes que ocurrieron en ≥ 20% de los pacientes en los grupos respectivos fueron anemia (27% vs 17%), neutropenia (52% vs 50%) y trombocitopenia (25% vs 15 %). (2)

Estudio KEYNOTE-522

• En el escenario neoadyuvante, este ensayo de fase 3, se aleatorizaron en una proporción de 2:1 pacientes con CMTN en estadio II o estadio III, no tratado previamente para recibir terapia neoadyuvante con cuatro ciclos de pembrolizumab (a una dosis de 200 mg) cada 3 semanas más paclitaxel y carboplatino o placebo cada 3 semanas más paclitaxel y carboplatino; los dos grupos luego recibieron cuatro ciclos adicionales de pembrolizumab o placebo y ambos grupos recibieron doxorrubicina-ciclofosfamida o epirubicina-ciclofosfamida. (3)
• Después de la cirugía definitiva, los pacientes recibieron pembrolizumab o placebo adyuvante cada 3 semanas durante un máximo de nueve ciclos. Los objetivos primarios fueron una respuesta patológica completa en el momento de la cirugía definitiva y la supervivencia libre de eventos en la población con intención de tratar. (3)
• En el primer análisis intermedio, entre los primeros 602 pacientes que se sometieron a asignación al azar, el porcentaje de pacientes con una respuesta patológica completa fue del 64,8% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 59,9 a 69,5) en el grupo de quimioterapia con pembrolizumab y el 51,2% ( IC 95%, 44.1 a 58.3) en el grupo de placebo-quimioterapia (diferencia de tratamiento estimada, 13.6 puntos porcentuales; IC 95%, 5.4 a 21.8; P <0.001). (3)
• Después de una mediana de seguimiento de 15.5 meses (rango, 2.7 a 25.0), 58 de 784 pacientes (7.4%) en el grupo de pembrolizumab-quimioterapia y 46 de 390 pacientes (11.8%) en el grupo de placebo-quimioterapia tuvieron una progresión de la enfermedad que excluyó la cirugía definitiva, tuvo recurrencia local o distante o un segundo tumor primario, o murió por cualquier otro motivo (razón de riesgo, 0.63; IC 95%, 0.43 a 0.93) (3)

Referencias:

1. Schmid, P., Adams S., Rugo HS., et al Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer (2018) N Engl J Med 2018; 379:2108-2121
   DOI: 10.1056/NEJMoa1809615

2. Dieras VC., Han HS., Kaufman B., et al. Phase 3 study of veliparib with carboplatin and paclitaxel in her2-negative advanced/metastatic gbrca-associated breast cancer. (2019) Annals of Oncology. 30 (suppl_5): v851-v934. 10.1093/annonc/mdz394. Presentado en ESMO 2019.

3. Peter Schmid, M.D., Javier Cortes, M.D., Lajos Pusztai, M.D., Heather McArthur, M.D., Sherko Kümmel, M.D., Jonas Bergh, M.D., Carsten Denkert, M.D., Yeon Hee Park, M.D., Rina Hui, Ph.D., Nadia Harbeck, M.D., Masato Takahashi, M.D., Theodoros Foukakis, M.D., et al., Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer, N Engl J Med 2020; 382:810-821, DOI: 10.1056/NEJMoa1910549