Actualidades en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica

La Dra. Martha Alvarado Ibarra, hematólogo, jefa del Departamento de Hematología del Centro Médico Nacional “20 de Noviembre”, ISSSTE, junto al Dr. Álvaro Hernández, hematólogo, jefe de la Clínica de Leucemia Linfocítica Crónica del Hospital de Especialidades Médicas, Centro Médico Nacional “La Raza”, IMSS, ambos de la Ciudad de México, México, nos comentan sobre las actualidades en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica.

Acerca del estudio CLL11:

• Es un estudio fase III donde se aleatorizaron 663 pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) a recibir obinutuzumab + clorambucilo (O+C) (n=333) o rituximab + clorambucilo (R+C) (n=330) con el objetivo de evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) (1).
• Los resultados de SLP fueron a favor del grupo de O+C con una mediana de 26.7 meses vs. 15.2 meses en el grupo de R+C con un HR de 0.39 (IC 95%; 0.31 a 0.49; P<0.001). También el grupo de O+C presentó una mejoría significativa en la tasa de enfermedad mínima residual (EMR) en sangre periférica del 37.7% vs. 3.3% y en hueso de 19.5% vs. 2.6% en comparación con el grupo de R+C (1).
• Los principales eventos adversos que se observaron fueron: un 20% de reacción relacionada a la infusión en el grupo de O+C vs. 4% en el grupo de R+C, así como la neutropenia, con un 33% de casos en el grupo de O+C vs. 28% en el grupo de R+C (1).

Acerca del estudio CLL14:

• Es un estudio fase III donde se evaluó a pacientes con LLC que no habían recibido tratamiento previamente y contaban con comorbilidades definidas por un CIRS arriba de seis y una tasa de filtrado glomerular menor a 70 a recibir obinutuzumab + venetoclax (O+V) vs. O+C, con el objetivo de evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) (2).
• La SLP a dos años fue significativamente mayor en el grupo de O+V que en el grupo de O+C con un de probabilidad de SLP 88.2% (IC 95%; 83.7 – 92.6) vs. 64.1% (IC 95%; 57.4 – 70.8). Este beneficio se observó incluso en los pacientes con deleción TP53, mutación o ambas y en pacientes con genes de cadena pesada de inmunoglobulina no mutados. En cuanto a EMR en sangre periférica, el grupo de O+V, se alcanzó en un 75% de los pacientes vs. el 35% en el grupo de O+C y en hueso, fue de 56.9% vs. 17.1% respectivamente (2).
• Si bien los eventos adversos no representaron diferencia significativa, el 52.8% presentó neutropenia grado 3-4 en el grupo de O+V vs. 48.1% en el grupo de O+C, en cuanto a infecciones grado 3-4, ocurrieron en el 17.5% y 15.0% respectivamente(2).

Se puede concluir que obinutuzumab en combinación es un tratamiento efectivo en pacientes con LLC que no han sido tratados previamente con una diferencia significativa en cuanto a SLP, mientras que en cuanto a eventos adversos es muy similar al grupo comparador en ambos estudios.

Referencias:

1. Goede V., Fischer K., Busch R., y cols. Obinutuzumab plus Chlorambucil in Patients with CLL and Coexisting Conditions.2014. N Engl J Med 2014; 370:1101-1110. DOI: 10.1056/NEJMoa1313984.
2. Fischer K., Bahlo A., Fink A., y cols. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. 2019. N Engl J Med 2019; 380:2225-2236. DOI: 10.1056/NEJMoa1815281.

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