Esquemas de QT con doble bloqueo neoadyuvante en ca. de mama HER2 positivo

La Dra. Paula Anel Cabrera Galeana, oncólogo médico, jefa del departamento de oncología médica del Instituto Nacional de Cancerología en la Ciudad de México, México, nos habla sobre los esquemas de QT con doble bloqueo neoadyuvante en cáncer de mama HER2 positivo.

De acuerdo con su experiencia y a la literatura, la Dra. Cabrera nos comenta lo siguiente:

Los principales objetivos del tratamiento sistémico en etapa I-III son: incrementar la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global (SG). Dichos resultados se obtienen si se administra el tratamiento de forma neoadyuvante o adyuvante, como lo demostró el estudio NSABP-18. (1)

El tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama HER2 positivo se ha ido transformando a lo largo del tiempo y con ello han surgido nuevos manejos terapéuticos. En el estudio KATHERINE se utilizó T-DM1 en pacientes que tenían enfermedad invasiva residual en la mama o axila después del manejo neoadyuvante. (2)

Los estudios NOAH, TECHNO y GeparQuattro, utilizaron trastuzumab en neoadyuvancia, con lo que se demostró un incremento en las respuestas patológicas completas las cuales se asociaron a un mejor pronóstico clínico. En el estudio CLEOPATRA se demostró un aumento en la SG, lo que dio paso a su aplicación en neoadyuvancia. (3-6)

En cuanto a otros estudios relevantes sobre esta neoplasia, se encuentra el estudio NeoSphere, el cual cumplió su objetivo primario que fue la respuesta patológica completa, de igual manera se observó que hubo una mejoría significativa con el uso del doble bloqueo anti-HER2. (7)

De forma semejante, en el estudio TRYPHAENA se confirmó el incremento de las respuestas patológicas completas con el uso de pertuzumab y trastuzumab (incluso sin antraciclinas), el cual tuvo como objetivo primario la seguridad cardiaca. (8)

El estudio BERENICE integró las dosis densas de antraciclinas demostrando que el tratamiento neoadyuvante obtuvo tasas de respuesta patológicas completas y perfiles de seguridad cardíaca consistentes con estudios previos con pertuzumab. (9)

Por otro lado, los estudio GeparSepto, KRISTINE y TRAIN-2 fueron prospectivos y comprobaron que el uso del doble bloqueo anti-HER2 incrementó el número de respuestas patológicas completas en pacientes con receptores hormonales negativos. (10-12)

En conclusión, las terapias anti-HER2 han mejorado de manera considerable el pronóstico de los pacientes en el escenario neoadyuvante, particularmente en pacientes con tumores grandes y/o axila positiva, dando como resultado respuestas patológicas completas y mejores pronósticos. Hay que destacar que el uso de trastuzumab ha demostrado un incremento en la SG en pacientes metastásicos y por lo cual dio lugar a su estudio y aprobación en el escenario adyuvante.

Referencias:

1. Wolmark, N. y cols. “Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18”. Oxford academic; 96–102. DOI: 10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003469.
2. Minckwitz, G. y cols. “Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer”. February 14, 2019. N Engl J Med 2019; 380:617-628. DOI: 10.1056/NEJMoa1814017.
3. Gianni, L. y cols. “Neoadjuvant and adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (NOAH): follow-up of a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort”. May 15, 2014. The Lancet Oncology. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70080-4.
4. Untch, M. y cols. “Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy plus trastuzumab predicts favorable survival in human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing breast cancer: results from the TECHNO trial of the AGO and GBG study groups”. Sep 01, 2011. Journal of Clinical Oncology. DOI: 10.1200/JCO.2010.31.4930.
5. Untch, M. y cols. “Neoadjuvant treatment with trastuzumab in HER2-positive breast cancer: results from the GeparQuattro study”. Apr 20, 2010. Journal of Clinical Oncology. DOI: 10.1200/JCO.2009.23.8451.
6. Swain, S. y cols. “Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer”. February 19, 2015. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa1413513.
7. Gianni, L. y cols. “Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial”. JANUARY 01, 2012. The Lancet Oncology. VOLUME 13, ISSUE 1, P25-32. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9.
8. Schneeweiss, A. y cols. “Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA)”. September 01, 2013. Annals of Oncology. DOI: 10.1093/annonc/mdt182.
9. Swain, S. y cols. “Pertuzumab, trastuzumab, and standard anthracycline- and taxane-based chemotherapy for the neoadjuvant treatment of patients with HER2-positive localized breast cancer (BERENICE): a phase II, open-label, multicenter, multinational cardiac safety study”. Mar 01, 2018. Annals of Oncology. DOI: 1093/annonc/mdx773.
10. Loibl, S. y cols. “Dual HER2-blockade with pertuzumab and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer: a subanalysis of data from the randomized phase III GeparSepto trial”. Mar 01,2017. Annals of Oncology. DOI:1093/annonc/mdw610.
11. Hurvitz, S. y cols. “Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial”. Jan 01,2018. The Lancet Oncology. DOI:1016/S1470-2045(17)30716-7.
12. Ramshorts, S. y cols. “Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial”. Dec 01,2018. The Lancet Oncology. DOI:1016/S1470-2045(18)30570-9.

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