Terapias actuales asociadas al perfil mutacional de reparación por recombinación homóloga en cáncer de próstata metastásico

La Dra. María Teresa Bourlon de los Ríos, oncólogo médico adscrita al Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán en la Ciudad de México, México, nos habla sobre las terapias actuales asociadas al perfil mutacional de reparación por recombinación homóloga en cáncer de próstata metastásico.

De acuerdo con su experiencia y a la literatura, la Dra. Bourlon, nos comenta lo siguiente:

Los inhibidores de PARP tienen un papel muy importante en las terapias actuales, la identificación de la eficacia no hubiera ocurrido sin antes comprender que estos genes de respuesta al daño del ADN pueden estar alterados en la población general. Resaltando que, la incidencia es mayor en pacientes con cáncer de próstata metastásico. (1)

El valor de este perfilamiento genético encaminó al diseño del estudio fase III, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto, PROfound, el cual evaluó la eficacia y seguridad de olaparib vs. enzalutamida o abiraterona en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que no hayan respondido al tratamiento previo con un nuevo agente hormonal y que hayan tenido mutaciones genéticas de reparación de recombinación homóloga. (2)

Los pacientes con al menos una alteración en BRCA1, BRCA2 o ATM se asignaron a la cohorte A, (independientemente de las alteraciones concurrentes en cualquiera de los otros genes) y los pacientes con alteraciones en cualquiera de los otros 12 genes se asignaron a la cohorte B. (2)

Los pacientes fueron tipificados de acuerdo con la plataforma de FoundationOne CDx para identificar a aquellos con alteraciones deletéreas que calificaran en al menos 1 de los 15 genes seleccionados para su análisis directo o papel indirecto en la reparación de recombinación homóloga: BRCA1, BRCA2, ATM, BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D y RAD54L. (2)

En síntesis, en la cohorte A, la supervivencia libre de progresión (SLP) fue significativamente mayor en el grupo de olaparib vs. el grupo de control. La mediana de supervivencia global en la cohorte A fue de 18.5 meses en el grupo de olaparib vs. 15.1 meses en el grupo de control, de igual forma se observó un beneficio significativo de olaparib para la SLP basada en imágenes en la población general (cohortes A y B). (2)

Finalmente, la Dra. Bourlon comenta que en la actualidad se tiene un medicamento dirigido para este grupo de pacientes con un beneficio en supervivencia, esto es un éxito de la medicina de precisión en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, donde todavía se necesitan más y mejores opciones de tratamiento para los pacientes.

Referencias:

1. Castro, E. y cols. “PROREPAIR-B: a prospective cohort study of the impact of germline DNA repair mutations on the outcomes of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer”. Journal of Clinical Oncology. 2019; 37: 490-503.
2. De Bono, J. y cols. “Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer”. The New England Journal of Medicine. 2020; 382:2091-2102. DOI: 10.1056/NEJMoa1911440.

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