Implicación de la deficiencia en la reparación por recombinación homóloga para el tratamiento del cáncer de ovario

La Dra. Carolina Blanco Vázquez, oncólogo médico adscrita al Centro Médico ABC Observatorio, en la Ciudad de México, México, nos habla sobre la implicación de la deficiencia en la reparación por recombinación homóloga para el tratamiento del cáncer de ovario.

De acuerdo con su experiencia y a la literatura, la Dra. Blanco comenta lo siguiente:

Los genes BRCA1 y BRCA2 pertenecen a la familia de genes supresores de tumores con los cuales se están habitualmente familiarizados en relación al beneficio de utilizar los inhibidores de PARP.

Del mismo modo, es importante mencionar que hay otros genes que participan en la deficiencia de recombinación homóloga ya que tienen un papel muy importante en la reparación al ADN (con una inestabilidad genómica y con una tumorigénesis). Algunos de estos genes son: ATM, CHEK1, RAD51D entre otros. (1)

Cabe destacar la importancia de solicitar este tipo de estudios a las pacientes en 1L (como un procedimiento de mantenimiento), ya que en el cáncer seroso de alto grado de ovario, particularmente en la población que se considera con deficiencia de recombinación homóloga, el porcentaje es de alrededor de un 60%. (Así mismo en aquellas que tienen la mutación del BRCA puede ser de un 10 a un 15%). En el 40% restante de la población con dicha neoplasia se les considera como wild type ya que no tienen alterado ninguno de los genes en relación a la vía de recombinación homóloga y por lo tanto no son candidatas a este tipo de tratamiento. (2,3)

Existen diversas pruebas en las cuales se logra determinar si la paciente va a ser candidata a recibir un tratamiento de mantenimiento de 1L, en estos casos la prueba de Myriad myChoice CDx es una gran herramienta de detección. En los estudios PRIMA y PAOLA-1 (olaparib + bevacizumab) se determinó el estado de recombinación homóloga usando dicha prueba. (4,5)

Finalmente, en la actualidad se tiene que conocer si la paciente tiene la mutación de BRCA, de igual forma si cuenta con deficiencia de recombinación homóloga para ofrecer tratamientos de mantenimiento en 1L y con ello retrasar la recurrencia de la enfermedad tras haber recibido una línea de quimioterapia inicial con carboplatino y paclitaxel. Se tiene que considerar otras moléculas como niraparib, la cual mostró beneficio en aquella población seleccionada mediante un biomarcador.

En conclusión, el valor de conocer las mutaciones en el perfil de la paciente es valioso ya que con ello ayudará a seleccionar mejores tratamientos que brinden la mejor oportunidad de terapias libres de quimioterapia.

Referencias:

1. Miller, R. y cols. “ESMO recommendations on predictive biomarker testing for homologous recombination deficiency and PARP inhibitor benefit in ovarian cancer”. Dec 01, 2020. Annals of Oncology. DOI:10.1016/j.annonc.2020.08.2102.
2. Mukhopadhyay, A. y cols. “Development of a Functional Assay for Homologous Recombination Status in Primary Cultures of Epithelial Ovarian Tumor and Correlation with Sensitivity to Poly(ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors”. April 2010. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2758.
3. Mukhopadhyay, A. y cols. “Clinicopathological Features of Homologous Recombination–Deficient Epithelial Ovarian Cancers: Sensitivity to PARP Inhibitors, Platinum, and Survival”. November 2012. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0324.
4. Martín, A. y cols. “Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.” Dec 19, 2019. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa1910962.
5. Coquard, I. y cols. “Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer”. Dec 19, 2019. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa1911361.

Gracias al apoyo educativo de AstraZeneca México.