TOP 2021: Tumores gastrointestinales

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La Dra. Marytere Herrera, oncóloga médica adscrita al Instituto Nacional de Cancerología en la Ciudad de México, México, junto al Dr. Sebastián Mondaca, oncólogo médico de la Pontificia Universidad Católica en Santiago, Chile, nos comentan sobre lo más destacado en tumores gastrointestinales en el 2021, resaltando los siguientes estudios:

Cáncer colorrectal:

• KEYNOTE-177: Estudio fase III, aleatorizado y abierto, que inscribió 307 pacientes con cáncer colorrectal (CCR) metastásico con inestabilidad microsatelital alta/reparación deficiente y ECOG 0 o 1, evaluando pembrolizumab vs. quimioterapia (QT). Este proporcionó una supervivencia libre de progresión (SLP) superior en el segundo análisis intermedio.
• LEAP-005: Estudio fase II, multicohorte, el cual evaluó lenvatinib + pembrolizumab en pacientes con CCR metastásico previamente tratado con terapia sistémica estándar.
• CodeBreak 100: Estudio fase II, el cual evaluó a sotorasib en pacientes con CCR previamente tratado con mutación KRAS G12C.
• KRYSTAL-1: Estudio fase I/II, multicohorte, que evaluó el uso de adagrasib como monoterapia o en combinación con cetuximab en pacientes con CCR avanzado con mutación de KRAS G12C y sin opciones de tratamiento disponibles. Los objetivos incluyeron la seguridad, farmacocinética y actividad clínica.

Cáncer gástrico:

Enfermedad localmente avanzada

• PRODIGY: Estudio fase III, que evaluó docetaxel neoadyuvante + oxaliplatino + S-1 (DOS) seguido de cirugía y S-1 adyuvante vs. cirugía + S-1 adyuvante para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado resecable.
• ARTIST-2: Estudio fase III, aleatorizado, que comparó QT adyuvante con S-1 vs. S-1 con oxaliplatino + QT + radioterapia (RT) en pacientes con cáncer gástrico con estadio ganglionar positivo después de la resección D2.
• CHECKMATE-577: Estudio fase III, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó nivolumab como terapia adyuvante para pacientes con cáncer de la unión esofágica o gastroesofágica resecada.

Neoadyuvancia

• NEO-AEGIS: Neoadyuvancia en adenocarcinoma de esófago o de la unión gastroesofágica con QT + RT (CROSS/41.4 Gy en 23 Fx) vs. QT perioperatoria (MAGIC o FLOT). No se tiene evidencia de que la QT perioperatoria sea inferior que la QT + RT, aunque se observó mejoría en las tasas de respuesta, R0 y respuestas ganglionares con el brazo de CROSS. Se esperan resultados finales este 2022.

Enfermedad metastásica

• KEYNOTE-811: Estudio fase lll, multicéntrico, aleatorizado, en pacientes que no habían recibido previamente una terapia sistémica para la enfermedad metastásica con pembrolizumab + trastuzumab y 5-fluorouracilo (5-FU) + cisplatino o capecitabina + oxaliplatino vs. placebo + trastuzumab + QT. Todos los medicamentos del estudio, excepto la capecitabina oral, se administraron como una infusión intravenosa cada tres semanas.
• AIO INTEGA: Estudio fase II, aleatorizado, que evaluó ipilimumab o FOLFOX + nivolumab + trastuzumab en adenocarcinoma gastroesofágico HER2+ localmente avanzado o metastásico no tratado previamente.
• DESTINY-Gastric 01: Estudio pivotal fase II, que evaluó DS-8201, un medicamento inmunoconjugado (ADC) dirigido a HER2, en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica no resecable o metastásico HER2+ con progresión de la enfermedad tras dos o más regímenes de tratamiento previos que incluían trastuzumab y QT.
• DESTINY-Gastric 02: Estudio fase II, abierto, de un solo brazo en pacientes occidentales que evalúan la seguridad y eficacia de trastuzumab deruxtecan (6.4 mg/kg) en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico y/o irresecable HER2+ con progresión de la enfermedad durante o después de un régimen que contiene trastuzumab.

Inmunoterapia

• KEYNOTE-590: Estudio fase III aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo donde se evaluaron 790 pacientes con carcinoma de esófago o unión gastroesofágica localmente avanzado o metastásico que no fueron susceptibles de resección quirúrgica o QT + RT definitiva. Se dividieron los pacientes en dos grupos, el primero recibió pembrolizumab + fluoropirimidina + cisplatino y el segundo fluoropirimidina + cisplatino únicamente.
• CHECKMATE-649: Estudio fase III, global, con 3 brazos, que aleatorizó a 2031 pacientes con cáncer gástrico avanzado, cáncer de la unión gastroesofágica o adenocarcinoma de esófago avanzado o metastásico irresecable, sin tratamiento previo, a recibir nivolumab + QT o nivolumab + ipilimumab o QT sola (se excluyeron pacientes HER2+).
• ORIENT-16: Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico que evaluó el sintilimab + QT (oxaliplatino y capecitabina) vs. QT sola en el tratamiento de 1L del cáncer gástrico o gastroesofágico. El objetivo primario fue la supervivencia global en todos los pacientes aleatorizados y en los pacientes positivos para PD-L1.

Páncreas y vía biliar:

• PRODIGE-24: Estudio fase III, aleatorizado, multicéntrico, que comparó la QT adyuvante con gemcitabina vs. 5-FU + leucovorina + irinotecán + oxaliplatino (mFOLFIRINOX) en pacientes con adenocarcinoma pancreático resecado.
• NIFE: Estudio fase II, intervencionista, prospectivo, aleatorizado, controlado, abierto y de dos brazos. Evalúa el potencial de una combinación nanoliposómico-irinotecán/5-FU/leucovorina en el tratamiento de 1L del cáncer de tracto biliar avanzado.

Tumores neuroendocrinos:

• NETTER: Estudio fase III, multicéntrico, controlado y aleatorizado en el cual el objetivo primario fue la SLP. Se comparó el tratamiento usando 177Lu-dotatate + 30 mg de octreotida de acción prolongada a 60 mg en pacientes con tumores neuroendocrinos del intestino medio.