Diferencias en las ciclinas desde el aspecto molecular

El Dr. Alejandro Zentella Dehesa, médico en bioquímica adscrito al Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán en la Ciudad de México, México, nos comenta sobre las diferencias entre las ciclinas desde el aspecto molecular, abordando particularmente abemaciclib, palbociclib y ribociclib.

Los primeros inhibidores en estar disponibles fueron palbociclib y ribociclib; posteriormente, abemaciclib se unió a ellos en el mercado. Cada uno de estos medicamentos son diferentes con respecto a su afinidad, especificidad, efectos biológicos y en toxicidad. [1]

El experto, con base en la literatura, nos comenta que estas características que los distinguen vienen desde la estructura de las moléculas. Palbociclib y ribociclib tienen núcleos y cadenas similares (excepto por un grupo carbonilo extremo), mientras que abemaciclib presenta una cadena distinta, lo que brinda a la molécula una versatilidad con consecuencias funcionales importantes.

La primera, es que abemaciclib es 14 veces más a fin por CDK4 que CDK6 comparado con los otros compuestos y que, además de ser más a fin a CDK4, presenta un sesgo de afinidad que lo hace unirse a más cinasas. [2,3] Segunda, los efectos funcionales (manifestados como toxicidad) de palbociclib y ribociclib son mayores en neutropenia, pero no tienen efectos sobre el tracto gastrointestinal; mientras que abemaciclib concentra sus efectos secundarios sobre el tracto gastrointestinal en forma de diarrea. [1] Esta diferencia se explica por el sesgo de los primeros dos sobre CDK6 y del segundo sobre CDK4.

Como conclusión, el Dr. Zentella recalca que las diferencias moleculares, por más pequeñas que sean, manifiestan características únicas en cada medicamento.

Referencias:

1. So Yi Lam,  Wing Sze (Angel) Liu, Chung-Shien Lee. A Review of CDK4/6 Inhibitors. US Pharm. 2020; 45(5)(Specialty&Oncology suppl):3-8. https://www.uspharmacist.com/article/ a-review-of-cdk4-6-inhibitor.
2. Torres-Guzman R, Calsina B, Hermoso A y cols. Preclinical characterization of abemaciclib in hormone receptor positive breast cancer. Oncotarget. 2017;8(41):69493-69507. doi: 10.18632/oncotarget.17778.
3. Kim S, Tiedt R, Loo A y cols. The potent and selective cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitor ribociclib (LEE011) is a versatile combination partner in preclinical cancer models. 2018; 9: 35226-35240.

Para más información revisar la IPP de abemaciclib.

Gracias al apoyo educativo de Eli Lilly México.