Importancia del diagnóstico oportuno a través de biomarcadores: HRR

La Dra. Rosa María Álvarez, genetista del Instituto Nacional de Cancerología en la Ciudad de México, México, nos habla sobre la importancia del diagnóstico oportuno a través de biomarcadores: Reparación por recombinación homóloga (HRR, por sus siglas en inglés).

Con base en la literatura y en su experiencia, la Dra. Álvarez comenta lo siguiente:

Dentro de las características esenciales de los tumores, se reconoce la inestabilidad genómica que está ligada a los defectos en la reparación del ADN. El ADN sufre continuamente de diversas lesiones, donde las más graves son las rupturas de doble cadena. Se tiene una reparación altamente especializada para estas rupturas. Cuando esta reparación no se puede llevar a cabo, se tiene una deficiencia de HRR. (1)

Los tumores que presentan este tipo de reparación deficiente son susceptibles a la anexión de un tratamiento dirigido y modulado por los inhibidores de PARP, pues permite tener un blanco terapéutico efectivo para pacientes con diferentes tumores como el cáncer de ovario, próstata, páncreas y mama.

Se busca encontrar el fenómeno de HRR, independientemente de si el tumor fue por una mutación en un gen o en un grupo de genes en particular.

Un biomarcador con la capacidad de encontrar un mayor número de pacientes con HRR, habla de las cicatrices genómicas que ocurren en los tumores y que permiten hacer un umbral en donde se puede decir si esta deficiente o no y de esta forma tener un panorama más extenso de que pacientes se pueden beneficiar de este tipo de terapéutica. (2)

Cuando ya no se focaliza en un grupo de genes (2, 15, 20 o 30), sino en el defecto como un fenómeno, se tiene la posibilidad de poder identificar hasta el 50% de los pacientes que tienen este defecto y que se pueden beneficiar del tratamiento, al mismo tiempo que este biomarcador hable de su pronóstico y rastreabilidad en el curso de la enfermedad.

Referencias:

1. McLornan D.P., List A., y Mufti G.J. Applying Synthetic Lethality for the Selective Targeting of Cancer. N Engl J Med, 2014;371(18):1725-35. DOI: 10.1056/NEJMra1407390
2. Miller R.E., Leary A., Scott C. L., y cols. ESMO recommendations on predictive biomarker testing for homologous recombination deficiency and PARP inhibitor benefit in ovarian cancer. Annals of Oncology 2020 311606-1622. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.08.2102

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