De lo molecular a lo clínico en ciclinas

El Dr. Ángel López Galindo, oncólogo médico adscrito a OPCION Oncología en Monterrey, NL, México, nos habla de las diferencias clínicas que presentan los tres inhibidores de ciclinas en el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos.

El experto menciona que tanto de abemaciclib, palbociclib y ribociclib cuentan con esquemas y dosis de administración distintas. En el caso de abemaciclib, la administración del tratamiento es continua (150 mg dos veces al día) generando que la inhibición sostenida lleve al arresto celular y prevenga el rebote de la fosforilación de Rb, seguido de la senescencia y apoptosis. [1-4]

Para confirmar que esta información preclínica se traduce en un beneficio clínico, se exponen los datos de las tasas de respuesta del estudio MONARCH 3 de abemaciclib más un inhibidor de aromatasa (IA) vs. placebo más IA, en la población con intención de tratar [5]:

• Tasas de respuesta objetiva: 49.7%, con un delta de 12.7%
• Respuestas completas: 2.7% vs. 0.6%

Adicional al beneficio presentado en la población en general, los resultados a favor de abemaciclib se mantienen en los subgrupos que podrían considerarse como de pronóstico pobre, como lo son: pacientes con metástasis hepáticas, con receptor de progesterona negativo, tumores de alto grado o con un intervalo libre de tratamiento más corto. [5]

En conclusión, el Dr. López afirma que la evidencia indica que abemaciclib otorga beneficios en el tratamiento del cáncer de mama avanzado, y esto se demuestra específicamente con los resultados de las tasas de respuesta del estudio MONARCH 3, las cuales son las más altas reportadas con un inhibidor de ciclinas.

Referencias:

1. Torres-Guzmán R, Calsina B, Hermoso A y cols. Preclinical characterization of abemaciclib in hormone receptor positive breast cancer. Oncotarget. 2017;8(41):69493-69507.
2. Torres R y cols. AACR 2016. Abstract 4576.
3. Gelbert LM, Cai S, Lin X y cols. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with gemcitabine. Invest New Drugs. 2014;32(5):825-37.
4. Hurvitz SA, Martin M, Press MF y cols. Potent Cell-Cycle Inhibition and Upregulation of Immune Response with Abemaciclib and Anastrozole in neoMONARCH, Phase II Neoadjuvant Study in HR+/HER2− Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2020;26(3):566-580.
5. Johnston S, O’Shaughnessy J, Martin M y cols. Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer: MONARCH 3 updated results in prognostic subgroups. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):80.

Para más información revisar la IPP de abemaciclib.
Gracias al apoyo educativo de Eli Lilly México.