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Pulmón y tumores torácicos

Resistencia a TKI en CPCNP EGFR mutado

Mayo 21, 2018
La mutación T790M es una alteración asociada a la resistencia a un tratamiento con un TKI de primera o segunda generación en pacientes con cáncer de pulmón EGFR mutado. Se presenta en cerca del 50% de los pacientes con cáncer de pulmón EGFR mutado previamente tratados o en el 5% de novo y constituye una de las vías de resistencia más estudiadas en este grupo de pacientes.
Debido a lo anterior, a todo paciente que haya recibido tratamiento con un TKI de primera o segunda generación (por ejemplo: gefitinib) y presente falla o progresión de la enfermedad, se le recomienda realizar la determinación de la mutación T790M, con el objetivo de evaluar un tratamiento subsecuente. La determinación de la mutación puede ser realizada de forma inicial mediante una biopsia líquida y, en caso de ser negativa, en tejido tumoral.
En población previamente tratada con TKI y con la aparición de la mutación T790M, el tratamiento estándar y que ha demostrado la mayor eficacia es osimertinib, el cual ha demostrado ser un fármaco activo con tasa de respuestas de hasta un 71%. Un estudio fase III en pacientes con falla a un TKI evaluando el uso de osimertinib versus quimioterapia, demostró la eficacia de este TKI de tercera generación con un incremento en la supervivencia libre de progresión de casi 6 meses (10.1 meses con osimertinib vs. 4.4 meses con quimioterapia. HR0.30; 95% IC, 0.23 a 0.41; P<0.001).
Bibliografía:
  1. Kobayashi S1, Boggon TJ, Dayaram T, et al. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92.
  2.  Inukai M1, Toyooka S, Ito S, Asano H, et al. Presence of epidermal growth factor receptor gene T790M mutation as a minor clone in non-small cell lung cancer. Cancer Res. 2006 Aug 15;66(16):7854-8.
  3. Mok TS, Wu YL, Ahn MJ, et al: Osimertinib or platinum–pemetrexed in EGFR T790M–positive lung cancer. N Engl J Med 2017; 376:629-640.
ArrietaCPCNPEGFRmassutipulmónT790MTKI

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