Actualización estudio Crown: Resultados de la eficacia de lorlatinib en pacientes con CPCNP ALK+ y su interpretación en la práctica clínica

El Dr. Jerónimo Rodríguez Cid, oncólogo médico adscrito al Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias en la Ciudad de México, México, nos comenta sobre la “Actualización del estudio Crown: Resultados de la eficacia de lorlatinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) ALK+ y su interpretación en la práctica clínica”.

De acuerdo con su experiencia y a la literatura, el Dr. Rodríguez explica lo siguiente:

El estudio CROWN evaluó lorlatinib vs. crizotinib en pacientes con CPCNP ALK+ en estadios IIIB y IV, irresecables, con ECOG de 0 a 2 sin tratamiento sistémico previo. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP) y el objetivo secundario fue la supervivencia global (SG). (1)

En el estudio se mostró que no se ha alcanzado una mediana de SLP a un seguimiento de 36.7 meses y el 63.5% de los pacientes seguían sin progresión. Por lo que, la SLP será superior vs. las terapias de primera y segunda generación en un análisis directo con crizotinib e indirecto con las otras terapias. (2)

Se mostró una buena SLP en los pacientes con metástasis en sistema nervioso central (SNC), uno de los principales factores de mal pronóstico. Siendo equiparable a lo presentado en todos los demás pacientes, sobre todo en los medicamentos de segunda generación. Si se descartan los pacientes con metástasis en SNC, el 68% de los pacientes sigue sin progresión a los 36.7 meses. De modo que, es un medicamento con mayor potencia y eficacia. Recordando que lorlatinib puede vencer mecanismos de resistencia vs. otros tratamientos anti-ALK. (2)

La posibilidad de control en SNC con lorlatinib se mostró muy buena, siendo uno de los problemas más serios durante el tratamiento y enfermedad en pacientes ALK+, ya que hasta el 70% de los pacientes pueden tener metástasis en SNC. Se vio una recta que se mantiene hasta al menos 36 meses, donde el 92.3% de los pacientes tiene un control en SNC, el cual deriva el impacto que tiene en SLP y con el tiempo se verá si se mantiene ese impacto en SG. (2)

En cuanto a eventos adversos, lorlatinib vs. otros anti-ALK es diferente en cuanto a toxicidad. Puede generar edema, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, deterioro cognitivo, alteraciones visuales, entre otros. El 3.7% de los pacientes tratados descontinuaron permanentemente el tratamiento. (2)

Finalmente, el Dr. Rodríguez concluye que lorlatinib es un tratamiento eficaz y seguro. Se puede individualizar a los pacientes, pero también se tiene que analizar el uso de este tratamiento en 1L viendo los resultados del estudio CROWN.

Referencias:

1. Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029. doi:10.1056/NEJMoa2027187
2. Solomon B, Bauer T, Mok T, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). April 8-13, 2022. Abstract CT223.

Gracias al apoyo educativo de Pfizer México