Cuatripletes en el tratamiento de MMND elegibles para TACPH

Los cuatripletes han demostrado ser superiores a los tripletes en el tratamiento de mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND).

El Dr. Adrián Alejandro Ceballos López, hematólogo adscrito a la Clínica de Mérida en Yucatán, México, nos habla sobre el uso de cuatripletes para el tratamiento de MM en pacientes de recién diagnóstico elegibles para trasplante de médula ósea.

De acuerdo con su experiencia y a la literatura, el Dr. Ceballos comenta lo siguiente:

El mieloma es una enfermedad en donde se tienen recaídas y en cada línea de terapia se pierden del 15 al 35% de los pacientes, por lo que es importante utilizar las mejores opciones de tratamiento. El estándar terapéutico para el MM han sido los tripletes, aunque recientemente se ha evaluado el uso de nuevos cuatripletes, los cuales tienen agregado un anticuerpo monoclonal como CD38, SLAMF7 o BCMA.

El Dr. Ceballos comenta los principales estudios que respaldan el uso de estos agentes en primera línea:

• CASSIOPEIA: Estudio fase III, aleatorizado, en donde se comparó el uso de talidomida + dexametasona + bortezomib con o sin daratumumab. Se observó una diferencia del 20% de respuesta completa estricta (RCe) para el triplete vs. el 28% en el cuatriplete [1].
• GRIFFIN: Estudio fase II, aleatorizado que comparó el uso de bortezomib + lenalidomida + dexametasona (VRD) con o sin daratumumab. La diferencia de RCe para el triplete fue del 32% vs. 42% en el cuatriplete [2].
• MASTER y MANHATTAN: Estudios fase II que evaluaron el uso de daratumumab, carfilzomib, lenalidomida y dexametasona. La diferencia entre ambos estudios radica en la orientación del tratamiento de acuerdo con la enfermedad mínima residual (EMR). El estudio MANHATTAN alcanzó el 71% de EMR utilizando carfilzomib [3], mientras que en el estudio MASTER se alcanzó hasta un 80% de EMR y hasta 66% en respuestas más profundas [4].
• GMMG-HD7: Estudio fase III que evaluó la incorporación de isatuximab a VRD. Se alcanzó el objetivo primario al tener una superioridad del 50% en el régimen con el cuatriplete vs. el 35% en el triplete [5].

Finalmente, se ha demostrado que el tratamiento con cuatripletes ha sido superior al tratamiento estándar para el MM. Adicionalmente, uno de los aspectos relevantes a considerar es la enfermedad mínima residual para el pronóstico y sobrevida de los pacientes.

Referencias:

1. Moreau, P., Attal, M., Hulin, C., Arnulf, B., Belhadj, K. et al. (2019). Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet, 394(10192), 29-38.
2. Voorhees, P.M., Kaufman, J.L., Laubach, J. et al. (2020). Daratumumab, lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: the GRIFFIN trial. Blood, 136(8), 936-945.
3. Landgren, O., Hultcrantz, M., Diamond, B., et al. (2021). Safety and Effectiveness of Weekly Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone, and Daratumumab Combination Therapy for Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: The MANHATTAN Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol, 7(6):862–868.
4. Costa, L.J., Chhabra, S., Medvedova,E., Dholaria, B.R., Schmidt, T.M., Godby, K.N. et al. Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone with Minimal Residual Disease Response-Adapted Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. Journal of Clinical Oncology, 40(25), 2901-291.
5. Goldschmidt, H., Mai, E.K., Bertsch, U., Fenk, R., Nievergall, E. et al. (2022). Addition of isatuximab to lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone as induction therapy for newly diagnosed, transplantation-eligible patients with multiple myeloma (GMMG-HD7): part 1 of an open-label, multicentre, randomised, active-controlled, phase 3 trial. The Lancet Hematology, 9(11), 810-821.

Gracias al apoyo educativo de Janssen México.