El papel de los anti-VEGFR en tumores gastrointestinales

A través de diferentes estudios, ramucirumab ha confirmado su eficacia en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado y colorrectal [1, 2, 3, 4].

El Dr. Abdel Karim Dip, oncólogo médico del Centro Médico Nacional “Siglo XXI” del IMSS en la Ciudad de México, México, nos comparte una breve revisión de 4 estudios que demostraron la eficacia de ramucirumab en el tratamiento del cáncer en tubo digestivo (adenocarcinoma gástrico avanzado y adenocarcinoma colorrectal).

Los primeros dos estudios, basados en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico avanzado, son los siguientes:

• REGARD (n= 355): Es un estudio fase III, el cual logró la aprobación de ramucirumab en combinación con los mejores cuidados de soporte para la segunda línea de tratamiento. Los resultados demostraron un impacto en la supervivencia global (SG), con una reducción del 22% del riesgo de muerte y un control de la enfermedad del 49%. [1]
• RAINBOW (n= 665): En este estudio, también fase III, se obtiene un impacto en la supervivencia libre de progresión de 4.4 con ramucirumab + paclitaxel vs. 2.9 meses con paclitaxel + placebo, con una reducción del riesgo de muerte de un 20% y una mediana de SG de 9.6 meses vs. 7.4 meses, respectivamente. También, es importante mencionar que la tasa de respuesta objetiva en comparación con la quimioterapia sola incrementó en un 12% (28% para la combinación con ramucirumab vs. 16% con paclitaxel + placebo). [2]

Los siguientes dos estudios investigan nuevos esquemas en el tratamiento, tanto para el adenocarcinoma gástrico como el adenocarcinoma colorrectal, en el cual se propone la combinación con FOLFIRI en lugar de taxanos:

• RAMIS (n= 111): Estudio fase II, que aleatorizó a pacientes con adenocarcinoma gástrico (65% habían sido tratados con docetaxel) a recibir FOLFIRI + ramucirumab vs. paclitaxel + ramucirumab. En ambos brazos de tratamiento se vio beneficio en la SG (sin diferencia entre ellos); sin embargo, se observó que en los pacientes tratados previamente con docetaxel se obtuvo un incremento en la tasa de respuesta objetiva de forma significativa para la combinación con FOLFIRI (25% vs. 8% con el brazo control), traduciéndose en un mejor control de la enfermedad. [3]
• RAISE (n= 1,072): En este estudio, pacientes con adenocarcinoma colorrectal que fallaron al oxaliplatino + bevacizumab + una fluoropirimidina, se aleatorizaron a dos brazos (ramucirumab + FOLFIRI o FOLFIRI + placebo). Los resultados indicaron que, en términos de SG, no se alcanzó una diferencia significativa (13.3 meses vs. 11.7 meses, respectivamente); pero, al realizar una evaluación por subgrupos, aquellos que tuvieron progresión <6 meses lograron una reducción de un 32% en el riesgo de progresión de la enfermedad. [4]

Para concluir, el Dr. Dip comenta que, con base en el beneficio confirmado en diferentes estudios clínicos, ramucirumab se mantiene como categoría 1 en guías internacionales. [5]

Referencias:

1. Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ y cols. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):31-39. doi:10.1016/S0140-6736(13)61719-5.
2. Wilke H, Muro K, Van Cutsem E y cols. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phased 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235.
3. Lorenzen S, Thuss-Patience P, Pauligk C y cols. FOLFIRI plus ramucirumab versus paclitaxel plus ramucirumab as second-line therapy for patients with advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with or without prior docetaxel – results from the phase II RAMIRIS Study of the German Gastric Cancer Study Group at AIO. Eur J Cancer. 2022 Apr;165:48-57. doi: 10.1016/j.ejca.2022.01.015.
4. Obermannová R, Van Cutsem E, Yoshino T y cols. Subgroup analysis in RAISE: a randomized, double-blind phase III study of irinotecan, folinic acid, and fluorouracil(FOLFIRI) plus ramucirumab or placebo in patients with metastatic colorectal carcinoma progression. Ann Oncol. 2016;27(11):2082-2090.
5. The NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Gastric Cancer v1.2023.

Para más información revisar la IPP de ramucirumab.
Gracias al apoyo educativo de Eli Lilly México.