Estrategia actual de manejo en MMND: ASH 2022

• Diversos estudios respaldan que daratumumab demuestra beneficios en supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) para el manejo de pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND).
• Se presentaron nuevos estudios sobre el uso de anticuerpos biespecíficos en pacientes con MM en recaída/refractario triple clase expuesta a AntiCD38, inmunomoduladores e inhibidores del proteasoma, incluyendo los estudios MonumenTAL y MajesTEC con talquetamab y teclistamab, respectivamente. Aunque existe preocupación por el síndrome de liberación de citocinas al utilizar estas estrategias, es posible reducir el riesgo de eventos adversos con protocolos adecuados.

El Dr. Juan Francisco Zazueta Pozos en conjunto con el Dr. Christian Omar Ramos Peñafiel, ambos hematólogos adscritos al Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” en la Ciudad de México, México, nos hablan sobre la estrategia actual de manejo en MMND, presentada en ASH 2022.

Se presentó la actualización de MAIA, un estudio fase III, multicéntrico, que aleatorizó a más de 700 pacientes con mieloma múltiple no candidatos a trasplante, para recibir daratumumab, lenalidomida y dexametasona vs. lenalidomida y dexametasona. En los pacientes que recibieron daratumumab se demostró un beneficio en la SLP y aún no se ha alcanzado la mediana de SG.¹

De igual manera, se analizaron distintos subgrupos del ensayo MAIA, uno de ellos incluyó a pacientes mayores de 75 años con factores pronósticos adversos. En este subgrupo se demostró que aquellos que recibieron daratumumab tuvieron una ventaja en la SLP y SG a excepción de los pacientes que tuvieron más de dos alteraciones citogenéticas de alto riesgo. En lo que refiere a calidad de vida, se realizó un análisis en pacientes frágiles, donde se observó que daratumumab brindó una mejor calidad de vida y mejoría en síntomas específicos como el dolor óseo y la fatiga.²

Otro aspecto presentado en el congreso fue que la combinación de distintas alteraciones moleculares permite identificar a pacientes con alto riesgo de falla terapéutica. En dos estudios, el OPTIMUM trial ^³ y el CONCEPT trial ^⁴, se utilizaron diferentes combinaciones de tratamientos incluyendo quimioterapia, anticuerpos monoclonales e inhibidores del proteasoma; se alcanzó una muy buena respuesta en más del 70% de los pacientes de alto riesgo, lo que da la posibilidad de redefinir a este grupo de pacientes.

Finalmente, se presentaron nuevos estudios sobre el uso de anticuerpos biespecíficos, incluyendo el MonumenTAL trial y el estudio MajesTEC ^⁵. En este último se destaca la administración subcutánea de teclistamab en combinación con daratumumab en población frágil. Aunque existe preocupación por el síndrome de liberación de citocinas al utilizar estas estrategias, es posible reducir el riesgo de eventos adversos con protocolos adecuados.

Referencias:

1. Facon, T., Kumar, S., Plesner, T., Orlowski, R. Z. et al. (2021). Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in newly diagnosed multiple myeloma (MAIA): overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncology, 22(11), 1582-1596. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(21)00466-6
2. Facon, T., Cook, G., Usmani, S. Z. et al. (2022). Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma: frailty subgroup analysis of MAIA. Leukemia, 36(4), 1066-1077. https://doi.org/10.1038/s41375-021-01488-8
3. Testing the Addition of Ixazomib/Placebo to Lenalidomide in Patients With Evidence of Residual Multiple Myeloma, OPTIMUM Trial – Full Text View – ClinicalTrials.gov. (s. f.). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03941860?draw=2
4. Leypoldt, L. B., Besemer, B., Asemissen, A. M., et al. (2021). Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (Isa-KRd) in front-line treatment of high-risk multiple myeloma: interim analysis of the GMMG-CONCEPT trial. Leukemia, 36(3), 885-888. https://doi.org/10.1038/s41375-021-01431-x
5. Searle E., Quach H., Wong S.W., et al. (2022) Teclistamab in combination with subcutaneous daratumumab and lenalidomide in patients with multiple myeloma: results from one cohort of MajesTEC-2, a phase 1b, multicohort study. Presented at: 64th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Abstract 160.

Gracias al apoyo educativo de Janssen México.