Datos presentados en congresos como ASH 2024 destacan que las combinaciones de biespecíficos con otros agentes terapéuticos han mostrado una alta tasa de respuestas, evidenciando una alta eficacia en líneas de tratamiento previas
El Dr. José Luis Álvarez Vera, hematólogo y jefe del servicio de hematología del Centro Médico Nacional “20 de Noviembre” en la Ciudad de México, nos comparte los últimos datos presentados sobre los anticuerpos biespecíficos.
El experto comenta lo siguiente:
Tres nuevos biespecíficos han recibido la aprobación acelerada de la FDA para el tratamiento de mieloma múltiple en recaída/refractario. Estos agentes ahora se están combinando con medicamentos dirigidos a otros mecanismos de acción en líneas de tratamiento previas.
Sabemos que teclistamab recibió la aprobación basada en los datos del ensayo MajesTEC-1, para pacientes en recaída/refractarios que han sido triple-expuestos.
Como mencionaba, las combinaciones de los biespecíficos han sido reportadas en diversos estudios. Un ejemplo es el estudio de farmacodinamia presentado en ASH 2024, donde se evaluaron talquetamab y teclistamab en los estudios MajesTEC-2 y MonumenTAL. Se destacó la adición de un IMiD, que aumentó la cantidad de células NK, mostrando diferencias en los perfiles de pacientes de novo a recaída/refractarios.
Los hallazgos preliminares de MajesTEC-2 indicaron que las tasas de respuesta fueron significativamente mayores en la combinación de teclistamab, daratumumab y lenalidomida en pacientes que habían recibido de una a tres líneas de tratamiento previas. Las tasas de respuesta globales alcanzaron el 93.5%, con un 54.8% de respuestas completas estrictas, incluidos aquellos pacientes con enfermedad refractaria a daratumumab y lenalidomida.¹
En el reciente congreso también se presentaron los resultados de los estudios MajesTEC-2 y TRIMM-2, donde se combinaron teclistamab con daratumumab y pomalidomida, respectivamente. Estos estudios fase I, que incluyeron pacientes con de 1 a 3 líneas previas de tratamiento (y más de 3 en el TRIMM), mostraron respuestas globales del 88.5%. La tasa de respuesta superior o muy buena respuesta parcial fue del 84%, y las respuestas completas alcanzaron el 61.5%. La mediana de tiempo para obtener una respuesta fue de 0.95 meses (rango de 0.9 a 1.9 meses), mientras que la mediana de duración de la respuesta aún no se ha alcanzado, con un seguimiento medio de 26 meses.²
En cuanto a los eventos adversos, se presentaron en el 50% de los casos, siendo el síndrome de liberación de citocinas el más común (55%). Un paciente presentó ICANS, sin que se registrara mortalidad asociada. En cuanto a la mortalidad, esta fue principalmente asociada a infección por COVID-19, y de los seis pacientes que fallecieron, ninguno había recibido inmunoglobulina como profilaxis.²
También durante el congreso ASH 2024, se presentaron los resultados iniciales del estudio MajesTEC-5 con teclistamab, que incluyó pacientes de recién diagnóstico. En este estudio fase II, teclistamab se combinó con daratumumab y lenalidomida en dos cohortes, y con daratumumab, bortezomib y lenalidomida en una cohorte. Las combinaciones de teclistamab como terapia de inducción mostraron eficacia clínica, alcanzando enfermedad mínima residual 1×10 [-5] en el 100% de los pacientes evaluados después del tercer ciclo, la cual se mantuvo hasta el ciclo 6.³
En relación con la seguridad, el síndrome de liberación de citocinas se presentó en el 65% de los pacientes, siendo todos los casos de grado 1 o 2, sin casos de ICANS. Además, no hubo interrupciones del tratamiento relacionadas con eventos adversos.³
Si bien los datos sobre la eficacia de los biespecíficos son excepcionales y respaldados por evidencia, su integración en combinaciones para el tratamiento de mieloma múltiple en líneas anteriores aún requiere más aprendizaje de estas nuevas opciones terapéuticas.
Referencias:
Gracias al apoyo educativo de Johnson & Johnson México.
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