El estudio MARIPOSA demuestra que la combinación de amivantamab y lazertinib ofrece una mayor eficacia en primera línea de tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón EGFR positivo metastásico, superando al estándar previo basado en osimertinib

El Dr. Jerónimo Rodríguez Cid, oncólogo médico, adscrito al Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias en la Ciudad de México, aborda en esta ocasión la relevancia actual del estudio MARIPOSA en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón metastásico con mutación positiva en EGFR.

El experto comenta lo siguiente:

El estudio MARIPOSA analiza la combinación de amivantamab más lazertinib versus el tratamiento con osimertinib versus el tratamiento con lazertinib. Es decir, una combinación nueva de tratamiento en primera línea comparada contra dos inhibidores tirosina cinasa de tercera generación.^1-3

Recordemos que amivantamab es un medicamento que es un anticuerpo monoclonal biespecífico contra EGFR y contra MET. Es importante porque MET es una alteración genética de resistencia a osimertinib y es una alteración genética que se ha asociado a algunos factores de mal pronóstico.^1-3

La combinación de amivantamab más lazertinib, en especial de amivantamab, ya se había demostrado con el estudio CHRYSALIS y fue confirmada con el estudio MARIPOSA 2, donde amivantamab fue capaz de rescatar a pacientes que habían progresado tras osimertinib, es decir, había sido capaz de vencer mecanismos de resistencia a osimertinib.^1-3

Por lo tanto, era obvio que se tenía que evaluar en primera línea de tratamiento y compararlo contra el anterior estándar de tratamiento llamado osimertinib.^1-3

Y el estudio es positivo. El estudio demuestra un beneficio en supervivencia libre de progresión de 23.7 meses versus 16.6 meses con osimertinib, es decir, a favor de amivantamab; una mejor tasa de respuesta, pero además, en supervivencia global, si bien todavía no se alcanza la mediana con amivantamab, ya se alcanzó con osimertinib, y a tres años el 60% de los pacientes siguen vivos con la combinación de amivantamab/lazertinib.^1-3

Esto sería suficiente para hacer la recomendación de utilizar MARIPOSA como un buen tratamiento en primera línea en estos pacientes. Sin embargo, no es lo único interesante del estudio.^1-3

El estudio también analizó cómo se comportaban los pacientes que debutaban con metástasis en el sistema nervioso central, y estos pacientes se vieron favorecidos también con la utilización del esquema MARIPOSA. Además, demostró que los pacientes que tenían conmutación de P53 —que sabemos todos que es un factor de mal pronóstico y que, además, se presentó en el 53% de los pacientes— también podían beneficiarse del tratamiento con amivantamab/lazertinib.^1-3

De tal forma que hoy estamos hablando de que podemos clasificar a los pacientes en buen y mal pronóstico, pero que tanto los de buen como los de mal pronóstico se pueden beneficiar de la combinación MARIPOSA, a diferencia de utilizar solamente osimertinib, que en algunos factores de mal pronóstico no funciona.^1-3

Por lo tanto, hoy hay que considerar que tenemos nuevas opciones en los pacientes EGFR, y que, afortunadamente, los inhibidores tirosina cinasa utilizados como monodroga han dejado de ser el estándar de tratamiento y solo deben ser utilizados en algunos casos específicos.

Referencias:

1. Cho BC, Lu S, Felip E y cols. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1486-1498.  doi: 10.1056/NEJMoa2403614.
2. Yang JCH, Kim YJ, Lee SH y cols. 4O: Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. Journal of Thoracic Oncology, Volume 20, Issue 3, S6 – S8.
3. Felip E, Cho BC, Gutiérrez V y cols. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024 Sep;35(9):805-816.  doi: 10.1016/j.annonc.2024.05.541.

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