La Dra. Guadalupe Cervantes, oncóloga médica del Centro Médico Nacional “20 de Noviembre”, ISSSTE en la Ciudad de México, nos habla sobre la actualización del estudio CAPItello-291.
La experta comenta lo siguiente:
Capivasertib es un medicamento con un mecanismo de acción diferente al de los otros dos inhibidores de esta vía de PI3K, ya que capivasertib inhibe todas las cascadas de las vías de señalización en las que participan las proteínas de PI3K, AKT y PTEN, a diferencia de los otros dos inhibidores.[1]
¿Cuántos paradigmas de tratamiento tenemos actualmente en las pacientes con receptores hormonales positivos y HER2 negativos? Uno de los que ha tenido mayor trascendencia es la primera línea estándar con inhibidores de CDK4 y CDK6, más un tratamiento de terapia endocrina.
Pero ¿qué hacer cuando progresan a esta primera línea de tratamiento? Es aquí donde todas las guías internacionales nos indican que debemos realizar un testeo genómico, con el objetivo de buscar mutaciones que pudieran ser activadas a través de una terapia dirigida, como sería capivasertib.
El estudio CAPItello-291 es un estudio doble ciego, fase III, aleatorizado, en el que se incluyeron pacientes que ya habían recibido algún tratamiento endocrino y también inhibidores de CDK4 y CDK6, [1] que fue el caso del 70% de las pacientes.
El brazo experimental fue con capivasertib a la dosis de 400 mg cada 12 horas, durante cuatro días, con tres días de descanso, y fulvestrant a la dosis estándar contra placebo y fulvestrant. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión en toda la población y también en aquellos con las mutaciones. Este objetivo se logró, con una supervivencia libre de progresión a favor de capivasertib de 7.2 meses y para el grupo de placebo de 3.6 meses. [1]
Se realizó un análisis de aquellos que tenían la mutación alterada de la vía de PI3K, y también la supervivencia libre de progresión fue a favor de capivasertib, con 7.3 meses contra 3.1 meses, con un HR muy importante de 0.50. [1]
Seguridad y eventos adversos: en cuanto a la seguridad, la mayoría de los eventos adversos fueron de grado I y II. Quiero destacar especialmente la hiperglucemia, un evento adverso común en estos inhibidores. La hiperglucemia, en todos los grados, fue del 16%, pero de grado III solo el 2%, a diferencia, por ejemplo, de alpelisib, cuyo grado III de hiperglucemia fue superior al 30%.
Calidad de vida, un aspecto importantísimo. Presentado recientemente en ESMO, se observó que el deterioro de la calidad de vida en estas pacientes fue de casi 25 meses, contra 12 meses para el grupo placebo. [2] Un aspecto relevante.
Para concluir, esta combinación de capivasertib + fulvestrant es una alternativa eficaz para este grupo de pacientes que tienen mutaciones de PI3K, AKT o alteraciones de PTEN, que son biomarcadores predictivos.
Toxicidad: realmente manejable. La hiperglucemia, en todos los grados, fue del 16%, y es muy manejable, a diferencia de los otros dos inhibidores. Debemos tener siempre un manejo proactivo con nuestros pacientes y un tratamiento multidisciplinario para lograr la mayor adherencia.
Referencias:
Gracias al apoyo educativo de AstraZeneca México.
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