Se evidenció una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) y en la supervivencia global (SG) con el esquema brentuximab vedotin + doxorrubicina vinblastina dacarbazina (A+AVD), con beneficios consistentes en todos los subgrupos analizados y una reducción notable en el riesgo de progresión o muerte

El Dr. Adrián Ceballos, hematólogo adscrito a la Clínica de Mérida en Yucatán, México, nos habla sobre la actualización del estudio ECHELON-1 a 7 años de seguimiento.

El experto comenta lo siguiente:

Este estudio se centra en pacientes con linfoma de Hodgkin en estadios avanzados, una enfermedad que presenta un patrón bimodal de aparición, lo cual implica que los objetivos terapéuticos pueden variar según la edad del paciente [^1,2]. En estadios limitados, logramos curar al 90% de los pacientes, mientras que un 10% experimenta recaídas o refractariedad. Sin embargo, en estadios avanzados, utilizando el esquema doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina (ABVD), comúnmente empleado en nuestro país, aproximadamente el 30% de los pacientes presentan recaídas o refractariedad, evidenciando una necesidad clínica no cubierta, razón por la cual se llevó a cabo el estudio ECHELON-1. [^3-8]

El estudio ECHELON-1, un ensayo fase III con 1,300 pacientes, comparó el esquema ABVD estándar con AVD combinado con brentuximab vedotin (A+AVD) durante 6 ciclos. La dosis de brentuximab fue de 1.2 mg/kg cada 14 días, en comparación de 1.8 mg/kg cada 3 semanas, mientras que las dosis de ABVD y AVD fueron estándar. El objetivo primario del estudio fue la SLP y, como secundario, la SG. [⁹]

En esta última actualización, con un seguimiento de 7 años, también se evidencia una mejoría estadísticamente significativa en la SG, además de una extensión adicional en la SLP. Entre los 1,300 pacientes analizados, con 90 meses de seguimiento, la SG fue del 93% para AVD combinado con brentuximab vedotin y del 88% para el grupo ABVD, mostrando una P estadísticamente significativa, al igual que la SLP, que fue de 82% frente al 74%. [¹⁰]

Esta mejora en la sobrevida fue consistente en todos los subgrupos analizados. ¿Qué costo tiene este beneficio? En cuanto a cánceres secundarios, no se observa ninguna diferencia estadísticamente significativa. En fertilidad, tanto en hombres como en mujeres, tampoco hay diferencias relevantes. Al final, los eventos persistentes de neuropatía grado 2 fueron del 12% en el grupo AVD frente al 7% en el grupo ABVD. [¹⁰]

En conclusión, después de 7 años de seguimiento, se mantiene una diferencia estadísticamente significativa en SG y SLP, con un buen HR y un perfil de toxicidad adecuado.

 Referencias:

1. Piccaluga PP, Claudio Agostinelli, Anna Gazzola, Claudio Tripodo, Francesco Bacci, Elena Sabattini, Maria Teresa Sista, Claudia Mannu, Maria Rosaria Sapienza, Maura Rossi, Maria Antonella Laginestra, Carlo A Sagramoso-Sacchetti, Simona Righi, Stefano A Pileri. Pathobiology of hodgkin lymphoma. Adv Hematol.2011:2011:920898. doi: 10.1155/2011/920898. Epub 2010 Dec 22. DOI: 10.1155/2011/920898.
2.  Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2017. Disponible en: https://seer.cancer.gov/csr/1975/2017.
3. Armitage JO. Early-stage Hodgkin’s lymphoma.  N Engl J Med 2010;363:653–62.
4. Canellos GP, Saul A Rosenberg, Jonathan W Friedberg, T Andrew Lister, Vincent T DevitaTreatment of Hodgkin lymphoma: a 50-year perspective. J Clin Oncol.2014 Jan 20;32(3):163-8. doi: 10.1200/JCO.2013.53.1194.
5. Mounier N, P Brice, S Bologna , J Briere , I Gaillard , M Heczko , J Gabarre, O Casasnovas, J Jaubert, P Colin, A Delmer, A Devidas, E Bachy, E Nicolas-Virelizier, A Aoudjhane, C Humbrecht , M Andre, P Carde. ABVD (8 cycles) versus BEACOPP (4 escalated cycles ≥ 4 baseline): final results in stage III-IV low-risk Hodgkin lymphoma (IPS 0-2) of the LYSA H34 randomized trial. Ann Oncol.2014 Aug;25(8):1622-8. doi: 10.1093/annonc/mdu189. Epub 2014 May 14.
6. Carde P, Matthias Karrasch, Catherine Fortpied, Pauline Brice, Hussein Khaled, Olivier Casasnovas, Denis Caillot, Isabelle Gaillard, Serge Bologna, Christophe Ferme, Pieternella Johanna Lugtenburg  y cols. Eight Cycles of ABVD Versus Four Cycles of BEACOPPescalated Plus Four Cycles of BEACOPPbaseline in Stage III to IV, International Prognostic Score ≥ 3, High-Risk Hodgkin Lymphoma: First Results of the Phase III EORTC 20012 Intergroup Trial. PMID: 27114593.DOI: 10.1200/JCO.2015.64.5648
7. Engert A, Andreas Engert, Volker Diehl, Jeremy Franklin, Andreas Lohri, Bernd Dörken, Wolf-Dieter Ludwig, Peter Koch, Mathias Hänel, Michael Pfreundschuh, Martin Wilhelm, Lorenz Trümper, Walter-Erich Aulitzky, Martin Bentz y cols. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study. doi: 10.1200/JCO.2008.19.8820. Epub 2009 Aug 24. J Clin Oncol.2009 Sep 20;27(27):4548-54.
8. Simonetta Viviani, Pier Luigi Zinzani, Alessandro Rambaldi, Ercole Brusamolino, Alessandro Levis, Valeria Bonfante, Umberto Vitolo. ABVD versus BEACOPP for Hodgkin’s Lymphoma When High-Dose Salvage Is Planned. Published July 21, 2011. N Engl J Med 2011;365:203-212. DOI: 10.1056/NEJMoa1100340. VOL. 365 NO. 3.
9. Joseph M Connors, Wojciech Jurczak, David J Straus, Stephen M Ansell, Won S Kim, Andrea Gallamini, Anas Younes, Sergey Alekseev, Árpád Illés, Marco Picardi, Ewa Lech-Maranda, Yasuhiro Oki y cols. Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. PMID: 29224502 PMCID: PMC5819601 DOI: 10.1056/NEJMoa1708984. N Engl J Med.2018 Jan 25;378(4):331-344.
10. Ansell SM et al. Seven-year overall survival analysis from the ECHELON-1 study of brentuximab vedotin plus chemotherapy in patients with previously untreated Stage III/IV classical Hodgkin lymphoma. Presented at American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024.

Gracias al apoyo educativo de Takeda México