El Dr. Raúl Gerardo Ramírez Medina, oncólogo médico en el Centro Estatal de Cancerología, Chihuahua, México, nos habla sobre la actualización del estudio OlympiA, presentado en el congreso de San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) de 2024.

El experto comenta lo siguiente:

Estos son los resultados a largo plazo que destacan cómo olaparib está transformando el tratamiento del cáncer de mama temprano de alto riesgo, HER2 negativo, con mutaciones germinales en BRCA.

El cáncer de mama sigue siendo uno de los tumores más complejos y diversos desde el punto de vista biológico. Para los pacientes con mutaciones germinales en BRCA, los desafíos son aún mayores, ya que suelen recibir el diagnóstico a edades más tempranas y tienen un mayor riesgo de recurrencia. Las actualizaciones del estudio OlympiA demuestran que olaparib sigue proporcionando beneficios de supervivencia sostenidos incluso seis años después del tratamiento.

Hoy exploraremos las necesidades no resueltas que aborda este estudio, su diseño, los hallazgos clave en cuanto a eficacia y seguridad, y lo que esto significa para los pacientes.

Uno de los mayores desafíos en el manejo del cáncer de mama temprano es el riesgo de recurrencia, específicamente en pacientes con enfermedad HER2 negativo de alto riesgo. Sabemos que hasta el 30% de los pacientes con características clínicas y patológicas de alto riesgo experimenta recaídas en los primeros años del diagnóstico. Para aquellos pacientes con mutaciones germinales en BRCA, el problema es aún más crítico. Estas mutaciones afectan los mecanismos de reparación del ADN, lo que hace que los tumores sean más agresivos.

El estudio OlympiA se diseñó específicamente para abordar esta necesidad, evaluando cómo olaparib, un inhibidor de PARP, puede reducir la recurrencia e impactar positivamente los resultados en la supervivencia.

El estudio OlympiA es un ensayo clínico fase III, doble ciego, controlado con placebo. Se inscribió a 1,836 pacientes con cáncer de mama temprano, HER2 negativo, con mutaciones germinales en BRCA. Los pacientes elegibles habían completado el tratamiento local y la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante estándar al menos seis ciclos. Fueron aleatorizados para recibir olaparib o placebo como terapia adyuvante durante 12 meses.

El objetivo principal del estudio OlympiA fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva. Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia libre de enfermedad a distancia y la supervivencia global.

Es importante destacar que los resultados también se analizaron en subgrupos clave, incluyendo a los pacientes con enfermedad de alto riesgo hormonosensible.

Los resultados del estudio OlympiA, tras una mediana de seguimiento de 6.1 años, resultan bastante interesantes. En cuanto al objetivo primario del estudio, en términos de supervivencia libre de enfermedad invasiva, el uso de olaparib adyuvante redujo el riesgo de recurrencia de cáncer de mama invasivo, segundos cánceres o muertes en un 35%.

A seis años, las tasas de supervivencia libre de enfermedad invasiva fueron del 79.6% para olaparib frente al 70.3% para el grupo de placebo. En cuanto a los objetivos secundarios, en términos de supervivencia libre de enfermedad a distancia, olaparib redujo el riesgo de recurrencia a distancia o muerte en un 35%, con una diferencia de 7.8% a favor de olaparib vs. el grupo placebo.

En cuanto a la supervivencia global, olaparib redujo el riesgo de muerte en un 28% en comparación con el grupo placebo. El 87.5% de los pacientes tratados con olaparib estaban vivos frente al 83.2% en el grupo placebo.

En cuanto a los resultados de seguridad y calidad de vida, se mantienen consistentes con lo reportado previamente con olaparib.

En conclusión, podemos afirmar que, tras este tercer análisis preespecificado, olaparib es el primer iPARP en el terreno adyuvante en demostrar un impacto clínicamente significativo a largo plazo, sin afectar la calidad de vida de los pacientes con cáncer de mama triple negativo y hormonosensible de alto riesgo con mutaciones germinales en BRCA.

Referencia:

Garber J: OlympiA—Phase 3, multicenter, randomized placebo-controlled trial of adjuvant olaparib after (neo)adjuvant chemotherapy in patients with germline BRCA1/BRCA2 pathogenic variants and high-risk HER2-negative primary breast cancer: Longer-term follow-up.

Gracias al apoyo educativo de AstraZeneca México.