La Dra. Laura Torrecillas, oncóloga médica adscrita al CMN 20 de noviembre, IMSS, en la Ciudad de México, nos habla sobre los avances en el tratamiento del cáncer de colon avanzado, con énfasis en la identificación de biomarcadores moleculares que permiten personalizar las terapias según las características genéticas del tumor.

La experta nos comenta lo siguiente:

El cáncer de colon, hoy en día, ha sido motivo de numerosas investigaciones. Esto no solamente se debe a que la cantidad de casos que tenemos a nivel mundial se ha incrementado, particularmente en pacientes jóvenes, sino también como consecuencia de estudios que han demostrado que los distintos daños que se acumulan a lo largo del tiempo en la vida de un tumor colónico y en su génesis se acompañan de ciertos trastornos y mutaciones que ya han sido identificados, y que nos permiten dirigir tratamientos de forma más precisa.

Además, esto abre la posibilidad de ofrecer mejores oportunidades de vida a los pacientes. En el cáncer de colon, particularmente cuando se trata de un caso avanzado, ya está estandarizado a nivel mundial efectuar ciertas determinaciones de biomarcadores, los cuales orientan la selección del tratamiento más adecuado.

Los primeros biomarcadores a evaluar son los más básicos: las mutaciones en KRAS y NRAS. A través de esta determinación, podemos identificar aproximadamente a la mitad de la población con mutaciones, mientras que la otra mitad no las presenta. En aquellos pacientes cuyo KRAS no está mutado, es posible indicar terapias combinadas de quimioterapia con agentes anti-EGFR, lo cual se asocia con una mayor probabilidad de control tumoral a largo plazo y mejores tasas de supervivencia. Por ello, actualmente se incorporan terapias anti-EGFR a la quimioterapia tradicional en esos casos.

Sin embargo, las investigaciones han ido más allá, ya que las mutaciones no solo están presentes en un momento puntual de la evolución del tumor. Los tumores se transforman y adquieren características que los hacen más propensos a desarrollar resistencia a ciertas terapias. Por ello, los biomarcadores también se amplían hacia otras determinaciones.

En el caso, por ejemplo, de las mutaciones en KRAS, existe una variante específica denominada G12C, que está presente en una proporción muy baja dentro del universo general del cáncer de colon alrededor del 3 al 4%. No obstante, si analizamos exclusivamente a los pacientes con KRAS mutado (el 50% de la población con cáncer de colon), esta mutación G12C se presenta en aproximadamente el 8%.

Estos pacientes, que habitualmente no son candidatos a tratamiento con anti-EGFR, podrían beneficiarse si se incorpora una terapia dirigida que revierta la resistencia asociada a G12C. Esto permitiría utilizar nuevamente tratamientos con anti-EGFR, abriendo una alternativa terapéutica en segundas y terceras líneas para el cáncer de colon avanzado.

Se trata de un enfoque innovador. A lo largo de la historia de los tratamientos sistémicos en oncología, el objetivo siempre ha sido identificar marcadores que permitan reconocer si los tumores son más o menos agresivos, y así seleccionar o combinar terapias que ofrezcan mejores probabilidades de control.

Esta nueva opción terapéutica consiste en integrar tratamientos dirigidos junto con un anti-EGFR, como panitumumab, asociado a fármacos que actúan sobre mutaciones G12C. Esto permite alcanzar tasas de respuesta tumoral cercanas al 30% algo que antes no se lograba en escenarios de tercera línea y reducir en un 30% el riesgo de recurrencia.

Es, sin duda, una buena alternativa, siempre con el objetivo de beneficiar a los pacientes.

Fecha de grabación: 30 de abril de 2025.

Referencias:

Este contenido se basa en la interpretación crítica de la evidencia científica disponible, así como en la experiencia clínica del o los ponentes como profesionales de la salud en instituciones de referencia.
Para profundizar en los conceptos discutidos, se recomienda al profesional de la salud consultar literatura científica vigente, guías clínicas internacionales y la normatividad aplicable en su país.