Los anticuerpos biespecíficos están transformando el tratamiento del mieloma múltiple recaído o refractario (MM R/R) al lograr respuestas profundas y duraderas, especialmente en pacientes altamente refractarios

El Dr. Jayr Schmidt Filho, hematólogo y jefe del Departamento de Hematología en el Centro Oncológico A. C. Camargo en São Paulo, Brasil, comparte una actualización sobre el manejo del mieloma múltiple en recaída o refractario, con énfasis en el papel de los anticuerpos biespecíficos y la relevancia de alcanzar respuestas profundas para lograr un control más duradero de la enfermedad.

El experto comenta lo siguiente:

En el mieloma múltiple en recaída o refractario, particularmente en pacientes triple o pentaexpuestos, la profundidad de la respuesta se ha convertido en un objetivo clínicamente significativo porque se correlaciona consistentemente con una mayor durabilidad.[1-4]

Los anticuerpos biespecíficos redireccionadores de células T han cambiado fundamentalmente este panorama de tratamiento. Al unirse al CD3 en las células T y a un antígeno asociado al tumor en las células plasmáticas malignas, inducen citotoxicidad dirigida y pueden lograr remisiones profundas incluso en enfermedad altamente refractaria.[1-4]

Con teclistamab, evaluado en el estudio fase I y II MajesTEC-1, pacientes fuertemente pretratados alcanzaron una tasa de respuesta global de aproximadamente 63%, con alrededor de 39% alcanzando respuesta completa o mejor en el reporte inicial.[1,2]

Con un seguimiento más prolongado de alrededor de 22 meses, 43% alcanzó respuesta completa o mejor. La mediana de duración de la respuesta en la cohorte global fue de 24 meses, y notablemente, la mediana no se alcanzó entre los pacientes que lograron respuesta completa. Esto sugiere que la respuesta completa con teclistamab está fuertemente asociada con un control sostenido de la enfermedad.[1,2]

De manera similar, talquetamab, evaluado en el estudio fase I y II MonumenTAL-1, demostró tasas de respuesta global de 64–70% a las dosis subcutáneas recomendadas para fase II. Aproximadamente un tercio de los pacientes alcanzó respuesta completa o mejor, con tasas de respuesta completa de alrededor de 33–35%.[3,4]

La mediana de duración de la respuesta ha variado entre cohortes, con reportes iniciales alrededor de 10 meses en algunos grupos. Sin embargo, muchos pacientes que alcanzaron respuesta completa permanecían en respuesta continua al corte de datos, lo que significa medianas no alcanzadas en ciertas cohortes, nuevamente apoyando una mayor durabilidad entre respondedores más profundos.[3,4]

Las comparaciones entre estudios deben hacerse con cautela. Teclistamab se dirige a BCMA, mientras que talquetamab se dirige a GPRC5D. Esta diferencia permite una secuenciación complementaria, particularmente después de terapia previa dirigida a BCMA. En general, las tasas de respuesta completa se sitúan en un rango similar, aproximadamente 30% a 43%, aunque teclistamab actualmente tiene un seguimiento más maduro.[1-4]

Ambos agentes se asocian predominantemente con síndrome de liberación de citocinas grado 1 y 2 y citopenias. Talquetamab presenta toxicidades características orales y cutáneas, mientras que teclistamab se asocia más comúnmente con infecciones y citopenias. El manejo efectivo de las toxicidades es esencial para mantener la terapia y preservar la profundidad de la respuesta.[1,3,4]

En el mieloma avanzado, alcanzar respuesta completa con anticuerpos biespecíficos no es simplemente un desenlace de enfermedad; es un marcador de durabilidad clínicamente significativa. La decisión entre teclistamab y talquetamab debe individualizarse basándose en la exposición previa a tratamientos, el perfil de toxicidad, las consideraciones logísticas y la estrategia de secuenciación.[1-4]

El enfoque ahora es optimizar la secuenciación y la selección de pacientes para maximizar tanto la profundidad como la sostenibilidad de la respuesta.[2-4]

Referencias:

1. Moreau P, Garfall AL, van de Donk NWCJ, et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022;387(6):495–505. doi:10.1056/NEJMoa2203478. (MajesTEC-1 pivotal report).
2. Long-term follow-up from MajesTEC-1: Sidana S, Moreau P, et al. LONG-TERM FOLLOW-UP FROM MAJESTEC-1 OF TECLISTAMAB… HemaSphere Abstract (ASCO/2023). Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10431083/ (updated22-month follow-up; CR and durability data).
3. Chari A, Minnema MC, Berdeja JG, et al. Talquetamab, a T-Cell–Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022;387(24):2232–2244. doi:10.1056/NEJMoa2204591. (MonumenTAL-1 phase 1/2 data).
4. Janssen press release / regulatory summary: U.S. FDA Approves TALVEY™ (talquetamab-tgvs) — MonumenTAL-1 efficacy summary and CR rates. Janssen Media Center, Aug 10, 2023. Available: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/u-s-fda-approves-talvey-talquetamab-tgvs-a-first-in-class-bispecific-therapy-for-the-treatment-of-patients-with-heavily-pretreated-multiple-myeloma.

Gracias al apoyo educativo sin restricciones de Johnson & Johnson México.