• Los biomarcadores (receptores hormonales, HER2, PD-L1, Ki-67, BRCA, ESR1) son esenciales para la estratificación y la toma de decisiones terapéuticas en cáncer de mama.
• La vía PI3K/AKT/mTOR, alterada en ~50% de los casos (PI3K ~40%), desempeña un papel clave en la resistencia endocrina.
• La inhibición de AKT ha emergido como una estrategia terapéutica eficaz en enfermedad avanzada.
• Ensayos como el CAPItello-291 muestran ~50% de reducción del riesgo de progresión y un beneficio de ~7.3 meses en mSLP.

La Dra. Georgina Garnica, oncóloga médica adscrita al Hospital General de México, comparte su perspectiva clínica sobre la relevancia de los biomarcadores en cáncer de mama y su papel fundamental en la toma de decisiones terapéuticas personalizadas.¹⁻²

Durante su exposición, la Dra. Garnica enfatiza que la biomarcación ha permitido una subclasificación más precisa de los tumores, particularmente a través de la determinación de receptores hormonales y HER2, lo cual ha facilitado una mejor comprensión de la biología tumoral, su evolución y el desarrollo de terapias dirigidas.¹ En subtipos específicos como el cáncer de mama triple negativo, destaca la importancia de biomarcadores como PD-L1, mientras que Ki-67 continúa siendo un factor pronóstico relevante.²

Asimismo, resalta el papel emergente de biomarcadores genéticos clave en la práctica clínica actual, como las mutaciones en BRCA, alteraciones en la vía PI3K/AKT/mTOR y mutaciones en ESR1, los cuales permiten optimizar la selección de tratamientos, particularmente en escenarios de progresión de la enfermedad.³ La Dra. Garnica subraya que la evaluación de la sensibilidad endocrina es esencial, ya que la resistencia primaria se asocia con un peor pronóstico, haciendo indispensable identificar sus mecanismos subyacentes.^4,5,6

En relación con la vía PI3K/AKT/mTOR, se destaca su relevancia en la proliferación, metabolismo y supervivencia celular, así como su implicación en la resistencia a terapias endocrinas y quimioterapia.^7,8,9 Estas alteraciones están presentes en aproximadamente el 50% de las pacientes, con una prevalencia cercana al 40% para mutaciones en PI3K.7 Además, pueden encontrarse tanto en tumores primarios como en enfermedad metastásica, e incluso en subtipos distintos al luminal.³

La Dra. Garnica también aborda el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a esta vía, como capivasertib, un inhibidor de AKT que ha demostrado eficacia clínica. Estudios como FACTION y CAPItello-291 han evidenciado mejoras significativas en supervivencia libre de progresión, con una reducción aproximada del 50% en el riesgo de recurrencia y un beneficio absoluto de alrededor de 7.2 meses (en combinación con fulvestrant), lo que se traduce en mejores resultados clínicos para las pacientes.¹⁰

En conclusión, la integración de biomarcadores en la práctica clínica representa un pilar fundamental en el manejo del cáncer de mama, permitiendo una medicina de precisión que optimiza la selección terapéutica y mejora el pronóstico de las pacientes.¹⁻²

Referencias:

1. European Journal of Cancer editorial group. Advances in biomarker-driven therapy in breast cancer. Eur J Cancer. 2024;213:115113.
2. eClinicalMedicine investigators. Biomarker-guided therapy in breast cancer. eClinicalMedicine. 2023;59:101931. doi:10.1016/j.eclinm.2023.101931.
3. Cejalvo Andújar D, et al. Genomic alterations and therapeutic targets in breast cancer. Cancer Drug Resist. 2025;8:5. doi:10.20517/cdr.2024.169.
4. AlFakeeh A, Brezden-Masley C. Overcoming endocrine resistance in hormone receptor-positive breast cancer. Curr Oncol. 2018;25(Suppl 1):S18–S27. doi:10.3747/co.25.3746.
5. Molecular Biology Reports editorial group. Mechanisms of endocrine resistance in breast cancer. Mol Biol Rep. 2022;49:717–733.
6. Ignatiadis M, et al. Liquid biopsy in breast cancer: clinical utility and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2021.
7. Alves CL, Ditzel HJ. The PI3K/AKT signaling pathway in breast cancer: biological mechanisms and therapeutic implications. Int J Mol Sci. 2023;24:4522. doi:10.3390/ijms24054522.
8. Brufsky AM, et al. Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in breast cancer. Oncologist. 2018;23:528–539. doi:10.1634/theoncologist.2017-0182.
9. Georgescu MM. PTEN tumor suppressor network in PI3K-AKT pathway control. Genes Cancer. 2010;1:1170–1177. doi:10.1177/1947601911407325.
10. Turner NC, et al. Capivasertib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in hormone receptor–positive advanced breast cancer (CAPItello-291). Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 6–10, 2022; San Antonio, TX. Abstract GS3-04.

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