El estudio CheckMate 227 confirmó que la combinación de nivolumab e ipilimumab en primera línea para cáncer de pulmón de células no pequeñas, independientemente de la histología y del PD-L1, ofrece beneficio sostenido en supervivencia global y supervivencia libre de tratamiento frente a la quimioterapia, con mayor calidad de vida y menor toxicidad, consolidando a la inmunoterapia dual como una opción estándar y duradera

El Dr. Julio César Garibay, oncólogo médico adscrito al Hospital MAC en Puebla, México, nos habla sobre el estudio CheckMate 227: 6 años de beneficio duradero con nivolumab + ipilimumab. 

El experto comenta lo siguiente:  

Este estudio incluyó a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, sin distinción entre histología escamosa o no escamosa, y sin importar el nivel de expresión de PD-L1. En esta primera parte, los pacientes recibieron tratamiento con nivolumab más ipilimumab sin quimioterapia, comparado con quimioterapia elegida por el investigador. 

Los resultados demostraron un beneficio en la supervivencia global al comparar la inmunoterapia con la quimioterapia. Este hallazgo posicionó a la combinación de nivolumab e ipilimumab como una de las alternativas terapéuticas más destacadas para los pacientes con esta enfermedad. 

No obstante, en este caso se presenta un seguimiento de seis años, un aspecto particular que considero puede ser útil para orientar las decisiones en torno a la calidad de vida de los pacientes. El estudio hace especial énfasis en la supervivencia libre de tratamiento, un parámetro sumamente relevante e interesante. 

Este parámetro se refiere al tiempo que un paciente puede permanecer sin recibir tratamiento antes de iniciar una nueva línea terapéutica. Ya se había abordado este concepto previamente, especialmente en pacientes que suspendieron el tratamiento por efectos adversos u otras circunstancias. Sin embargo, en esta ocasión el análisis se enfoca en todos los pacientes que estuvieron sin tratamiento y en la duración de ese periodo, lo cual representa el aspecto más relevante de esta publicación. 

Esta supervivencia libre de tratamiento ofrece a los pacientes la posibilidad de mantenerse sin una terapia activa y sin evidencia de progresión, un aspecto distintivo y altamente deseable de los esquemas basados en inmunoterapia. 

Al destacar la importancia del estudio CheckMate 227, parte I, es fundamental mencionar que se trata de un ensayo fase III en primera línea de tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, en el cual se comparó la combinación de inmunoterapia dual con nivolumab e ipilimumab frente a la quimioterapia estándar. 

Los resultados a largo plazo resultaron especialmente destacados. A los seis años de seguimiento, la supervivencia global alcanzó un 20% en el grupo tratado con nivolumab e ipilimumab, frente a un 11% en el grupo de quimioterapia estándar. Además, un 13% de los pacientes en el brazo de inmunoterapia permanecieron libres de tratamiento a los seis años, en comparación con solo un 2% en el brazo de quimioterapia. 

Un aspecto muy interesante es que, en publicaciones anteriores, estas cifras habían mostrado resultados algo menos favorables para la inmunoterapia y ligeramente mejores para la quimioterapia. Esto indica que, con un seguimiento más prolongado, se observa una mejoría sostenida y progresiva en el grupo tratado con inmunoterapia. 

Al evaluar los resultados promedio, la supervivencia libre de tratamiento fue de 12.2 meses en el grupo que recibió inmunoterapia, en comparación con solo 5 meses en el grupo de quimioterapia. En otras palabras, los pacientes tratados con inmunoterapia lograron mantenerse casi un año sin requerir terapia antineoplásica, disfrutando de una mejor calidad de vida, mientras que aquellos en el brazo de quimioterapia tuvieron un periodo libre de tratamiento considerablemente más breve. 

Al analizar la supervivencia libre de tratamiento sin toxicidad grave, es decir, considerando a los pacientes que lograron recuperarse tras haber presentado algún evento adverso, se observó una media de 11.6 meses en el grupo de inmunoterapia, frente a 4.8 meses en el grupo de quimioterapia. En otras palabras, los resultados son muy similares a los valores promedio mencionados anteriormente, reforzando la consistencia del beneficio con inmunoterapia. 

La mayor proporción del tiempo total vivido en supervivencia libre de tratamiento se observó en el grupo de inmunoterapia, con un 17%, lo que equivale aproximadamente a uno de cada seis pacientes que logró permanecer sin tratamiento durante algún periodo. En contraste, en el grupo de quimioterapia, esta proporción fue de apenas 7%, evidenciando una ventaja clara a favor de la inmunoterapia. 

Este beneficio se observó independientemente del nivel de expresión de PD-L1, lo que amplía el espectro de pacientes en los que la inmunoterapia puede considerarse una excelente opción terapéutica. 

A modo de conclusión, además del beneficio en supervivencia global ya ampliamente reconocido con este esquema frente a la quimioterapia, el estudio CheckMate 227 evidencia que la combinación de nivolumab e ipilimumab no solo prolonga la vida de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico, sino que también les ofrece la posibilidad de mantener periodos más largos sin necesidad de tratamiento, lo que se traduce en una menor toxicidad acumulada y una mejor calidad de vida a largo plazo. 

Estos resultados consolidan a la inmunoterapia como una excelente opción de tratamiento en primera línea, capaz de proporcionar beneficios duraderos en una población que anteriormente enfrentaba importantes limitaciones tanto en supervivencia como en calidad de vida. 

Referencia:  

Peters, S., Regan, M. M., Paz-Ares, L. G., Reck, M., Borghaei, H., O’Byrne, K. J., Brahmer, J. R., Penrod, J. R., Li, J., Tracy, L. R., Yuan, Y., Bushong, J., Lee, A., Eccles, L. J., Ray, S., & Ramalingam, S. S. Treatment-free survival over 6 years of follow-up in patients with metastatic NSCLC treated with first-line nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapy in CheckMate 227 Part 1. Journal of Thoracic Oncology, 20(10), 1505-1516. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.05.019. Epub 2025 Jun 3. 

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