El Dr. Raúl Medina Rioja, neurólogo adscrito al Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía “Manuel Velasco Suárez” en la Ciudad de México, presenta una revisión práctica sobre el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer, así como el uso de terapias modificadoras de la enfermedad y su adecuado seguimiento clínico:

¿Cuál es el abordaje integral para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana, incluyendo clínica, biomarcadores, neuroimagen y factores genéticos?

El Dr. Medina destaca que el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer debe basarse principalmente en la evaluación clínica. Los pacientes suelen presentarse con quejas de memoria, olvidos frecuentes y alteraciones en actividades cotidianas. A partir de una historia clínica detallada, exploración neurológica y evaluación cognitiva, se establece una sospecha diagnóstica que orienta el resto de los estudios.

Los estudios de laboratorio son fundamentales para descartar causas reversibles de deterioro cognitivo, como trastornos tiroideos, alteraciones metabólicas o deficiencias vitamínicas. Posteriormente, la resonancia magnética permite identificar patrones característicos, como atrofia hipocampal y parietal.

El uso de biomarcadores se reserva para casos seleccionados, ya que estos informan sobre la patología subyacente, pero no sustituyen el diagnóstico clínico. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de copatologías, como enfermedad vascular, Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy.

Finalmente, los factores genéticos, como el alelo APOE4, se reconocen como marcadores de riesgo que pueden apoyar la estratificación de pacientes y su potencial elegibilidad para terapias innovadoras.

¿Cuál es el perfil de eficacia y seguridad de lecanemab en la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana, considerando evidencia clínica, ARIA y recomendaciones de uso?

El lecanemab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra las placas de amiloide, cuya eficacia fue demostrada en el estudio Clarity AD. Este tratamiento no busca revertir la enfermedad, sino ralentizar su progresión, permitiendo que los pacientes permanezcan más tiempo en etapas tempranas.

Los resultados clínicos muestran que los pacientes tratados tienen una mayor probabilidad de mantenerse en estadios iniciales, con una ganancia aproximada en tiempo de progresión en comparación con placebo.

En términos de seguridad, el evento adverso más relevante son las anomalías relacionadas con amiloide (ARIA), observadas en un porcentaje variable de pacientes. Sin embargo, su incidencia y severidad pueden reducirse significativamente mediante una adecuada selección de pacientes y control de factores de riesgo, especialmente en escenarios de práctica clínica real.

¿Cómo debe realizarse el seguimiento del paciente en tratamiento con lecanemab, incluyendo monitoreo por imagen, evaluación cognitiva y criterios de continuidad?

El monitoreo de pacientes en tratamiento con lecanemab requiere un enfoque estructurado y multidisciplinario. Es fundamental la realización de resonancias magnéticas periódicas para la detección de ARIA, con al menos cuatro estudios durante el seguimiento, o más en caso de síntomas.

Adicionalmente, se recomienda una evaluación clínica continua mediante escalas cognitivas y funcionales como Mini-Mental, MoCA, CDR-SB y ADAS-Cog, que permiten valorar la evolución del paciente.

La toma de decisiones sobre la continuidad del tratamiento debe basarse en la combinación de hallazgos clínicos e imagenológicos. Este proceso requiere la participación coordinada de neurólogos, psiquiatras y neuropsicólogos, destacando la importancia de un abordaje multidisciplinario en el manejo de estos pacientes.

El diagnóstico temprano y el abordaje integral de la enfermedad de Alzheimer, junto con la incorporación de terapias modificadoras como lecanemab, representan un avance significativo en el manejo de esta enfermedad. La adecuada selección de pacientes, el monitoreo riguroso y el trabajo multidisciplinario son esenciales para optimizar los resultados clínicos y garantizar la seguridad del tratamiento.

Referencias:

1. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, et al. Lecanemab in early Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2022;387(21):1959–1971. doi:10.1056/NEJMoa2212948.
2. van Dyck CH, Sperling R, Johnson K, Dhadda S, Kanekiyo M, Li D, et al. Long-term safety and efficacy of lecanemab in early Alzheimer’s disease: Results from the Clarity AD open-label extension study. Alzheimer’s Dement. 2025;21:e70905. doi:10.1002/alz.70905.
3. Paczynski M, Hofmann A, Posey Z, Gregersen M, Rudman M, Ellington D, et al. Lecanemab treatment in a specialty memory clinic. JAMA Neurol. 2025;82(7):655–665. doi:10.1001/jamaneurol.2025.1232.

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