El Dr. Ángel López Galindo, oncólogo del Centro Oncológico Auna, comparte su experiencia sobre el análisis e interpretación del biomarcador Claudina 18.2 en el contexto del cáncer gástrico avanzado, destacando su relevancia en la práctica clínica moderna.

El especialista subraya que el estudio de Claudina 18.2 se lleva a cabo mediante técnicas de inmunohistoquímica, aplicadas a muestras de tejido tumoral gástrico o de la unión gastroesofágica, siguiendo los lineamientos de estandarización descritos para los reportes de patología en cáncer gástrico¹. Este análisis, efectuado por el servicio de patología, detalla las características del espécimen, su origen y los métodos empleados. El procedimiento aprobado por la FDA utiliza el ensayo Ventana con el clon 43-14A, reconocido como método de referencia para la detección de Claudina 18.2².

En el reporte histopatológico, el patólogo informa el porcentaje de células tumorales positivas según la intensidad de tinción en la membrana celular, clasificada como débil, moderada o fuerte. Se considera positivo cuando el 75 % o más de las células muestran tinción de intensidad moderada o intensa^2,7. El Dr. López Galindo enfatiza la importancia de que el reporte indique de forma explícita si el resultado es positivo, negativo o inconcluso, y de que los oncólogos revisen cuidadosamente cualquier observación o comentario adicional incluido por el patólogo, en concordancia con las guías de validación analítica de inmunohistoquímica del College of American Pathologists ⁸.

Una interpretación adecuada de este marcador permite integrar la información molecular con los datos clínicos y patológicos, fortaleciendo la toma de decisiones terapéuticas. El especialista recuerda que Claudina 18.2 forma parte de un panel de biomarcadores esenciales en cáncer gástrico, junto con HER2, inestabilidad microsatelital (MSI) o deficiencia de reparación de apareamientos erróneos (dMMR), y la expresión de PD-L1^3,5,6. Todos ellos deben analizarse sistemáticamente en pacientes con enfermedad avanzada, ya que en conjunto permiten definir estrategias de medicina de precisión y seleccionar terapias dirigidas o inmunoterapias adecuadas^4,5,9.

Asimismo, el Dr. López Galindo resalta la relevancia del trabajo multidisciplinario, donde oncología, patología, gastroenterología y radiología colaboran en la evaluación integral del paciente, optimizando la selección del tratamiento y mejorando el pronóstico.

En conclusión, el Dr. López Galindo afirma que el testeo de Claudina 18.2 debe incorporarse de manera rutinaria en la caracterización molecular de todos los casos de cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzados. Una correcta interpretación del resultado, en conjunto con otros biomarcadores, constituye una herramienta clave para ofrecer a cada paciente un manejo personalizado y basado en evidencia, reflejo del avance hacia una oncología de precisión^3,4,5,9.

Referencias:

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2. Compton et al. Arch Pathol Lab Med (2019) 143 (11): 1346–1363. VENTANA CLDN18 (43-14A) Assay [package insert]
3. Shitara K, et al. 2023;401(10389):1655-1668. 2. Shah MA, et al. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.
4. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2023;401(10389):1655-68.
5. Xu RH, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab + CAPOX in 1L Claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2– locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: primary phase 3 results from GLOW. Presented at: March American Society of Clinical Oncology Plenary Series; March 22, 2023. Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-yi F, et al. HER 2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer 2015;18:476- 84.
6. Fuchs Cs, Ozguroglu M, Bang YJ, et al. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated PD-L1- positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: 2-year update of the randomized phase 3 KEYNOTE-061 trial. Gastric Cancer 2022;25:197-206. 5. Abrahao-Machado LF, Scapulatempo-Neto C. HER2 testing in gastric cancer: an update. World J Gastroenterol 2016;22(19):4619-25. High expression: moderate to strong (2+/3+) membranous staining in ≥75% of tumour cells
7. Pellino, A.; Brignola, S.; Riello, E.; Niero, M.; Murgioni, S.; Guido, M.; Nappo, F.; Businello, G.; Sbaraglia, M.; Bergamo, F.; et al. Association of CLDN18 Protein Expression with Clinicopathological Features and Prognosis in Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinomas. Pers. Med. 2021, 11, 1095.
8. College of American Pathologists. IHC assays—New evidence-based guideline for analytic validation (04-01-2004). https://documents.cap.org/documents/ihc-validation-webinar-handout.pdf
9. Rohde C, Yamaguchi R, Mukhina S, et al. Comparison of Claudin 18.2 expression in primary tumours and lymph node metastases in Japanese patients with gastric adenocarcinoma. Jpn J Clin Oncol 2019;49(9):870-6.

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