La formulación subcutánea de daratumumab ofrece la misma eficacia con mayor comodidad y menos efectos adversos, mejorando la calidad de vida del paciente con mieloma múltiple

La Dra. Margarita Rodríguez Mejorada, hematóloga adscrita a la Clínica de Mérida, Yucatán, nos habla sobre el tratamiento con daratumumab subcutáneo en pacientes con mieloma múltiple, una formulación que representa una alternativa eficaz y más cómoda frente a la vía intravenosa.

La experta comenta lo siguiente:

Todos sabemos que el tratamiento del mieloma múltiple ha tenido avances importantes gracias al desarrollo de nuevos esquemas terapéuticos. La combinación d e dos o tres fármacos con un anticuerpo monoclonal ha cambiado radicalmente el pronóstico de los pacientes con esta enfermedad.

En México disponemos de dos anticuerpos monoclonales dirigidos al CD38. Es fundamental que, al tomar la decisión de tratar a un paciente, consideremos primero si es candidato o no a trasplante de médula ósea. Además, debemos valorar factores como la edad, el estado funcional y, desde luego, la preferencia del paciente.

Con el objetivo de mantener y mejorar la calidad de vida de los pacientes, se desarrolló una nueva formulación del anticuerpo monoclonal daratumumab. Este medicamento, aprobado en monoterapia o en combinación con dos o tres fármacos, se ha administrado tradicionalmente por vía intravenosa, lo que implica infusiones prolongadas y vigilancia estrecha debido al riesgo de eventos adversos durante su administración.¹

La nueva formulación de daratumumab, combinada con la enzima recombinante hialuronidasa, permite su aplicación por vía subcutánea, en una concentración mayor y con un tiempo de infusión significativamente más corto.²

La aprobación de daratumumab subcutáneo se basó en dos estudios clínicos que evaluaron su seguridad, eficacia y farmacocinética: el estudio PAVO y el estudio COLUMBA.

El estudio PAVO se diseñó en dos partes. En la primera se incluyeron dos grupos con diferentes concentraciones de hialuronidasa y distintos tiempos de infusión. En la segunda parte, que probablemente es la más relevante, se evaluó una formulación concentrada de 1,800 mg de daratumumab con 30,000 unidades de hialuronidasa, administrada en tan solo cinco minutos.²

Por su parte, el estudio COLUMBA comparó directamente la dosis fija subcutánea de 1,800 mg con la infusión intravenosa tradicional. Este estudio demostró que la formulación subcutánea no era inferior a la intravenosa, con un menor riesgo de reacciones relacionadas con la infusión y, algo especialmente importante en la práctica clínica actual: una mejor aceptación por parte del paciente.³

A los 30 meses de seguimiento, ambos esquemas mostraron respuestas similares. Incluso, si ponemos atención, los resultados fueron ligeramente mejores a favor de la vía subcutánea.⁴

Como mencioné anteriormente, actualmente contamos en el país con dos presentaciones de anticuerpos monoclonales anti-CD38: daratumumab intravenoso y subcutáneo. Esta última facilita el tratamiento ambulatorio gracias a su rapidez, comodidad, menor necesidad de vigilancia y reducción de eventos adversos durante la administración.⁵

La transición de la vía intravenosa a la subcutánea —que en ocasiones puede generar dudas o preocupaciones— también se evaluó de manera retrospectiva. Los resultados mostraron múltiples ventajas a favor de la administración subcutánea: menor tiempo de infusión (no más de cinco minutos), menor tiempo de monitoreo (incluso realizable desde la sala de espera), menor necesidad de medicamentos premedicadores o de rescate, y una mucho mejor aceptación por parte de los pacientes.⁶

Como mencioné al inicio, el tratamiento del mieloma múltiple ha cambiado radicalmente en los últimos años. Hoy en día podemos ofrecer a nuestros pacientes una opción eficaz, con menos efectos adversos y una mejor calidad de vida.

Referencias:

1. Daratumumab Subcutáneo Solución_IPPA_CCDS Ene 2024.
2. Chari A, Nahi H, Mateos MV y cols. Subcutaneous delivery of daratumumab in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): PAVO, an open-label, multicenter, dose escalation phase 1b study. Presentado en: 59º Congreso Anual y Exposición de la Sociedad Americana de Hematología (ASH); 9-12 de diciembre de 2017; Atlanta, Georgia. Abstract 838.
3. Mateos VM, Nahi H, Legiec W y cols. Subcutaneous versus intravenous daratumumab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (COLUMBA): a multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 May;7(5):e370-e380. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30070-3.  Epub 2020 Mar 23.
4. Usmani SZ, Nahi H, Legiec W y cols. Final analysis of the phase III non-inferiority COLUMBA study of subcutaneous versus intravenous daratumumab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Haematologica. 2022 Oct 1;107(10):2408-2417. doi: 10.3324/haematol.2021.279459.
5. Arnall JR, Maples KT, Harvey RD y Moore DC. Daratumumab for the Treatment of Multiple Myeloma: A Review of Clinical Applicability and Operational Considerations. Ann Pharmacother. 2022 Aug;56(8):927-940.  doi: 10.1177/10600280211058754.
6. Hamadeh IS, DC Moore, Martin A y cols. Transition from Intravenous to Subcutaneous Daratumumab Formulation in Clinical Practice. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Jul;21(7):470-475. doi: 10.1016/j.clml.2021.02.014.

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