Con base en datos maduros a cinco años del estudio fase III DESTINY-Breast03 y evidencia de práctica clínica real, se explica por qué el trastuzumab deruxtecan se consolida como una opción terapéutica clave en cáncer de mama HER2 positivo metastásico, incluso más allá de la segunda línea, con beneficios sostenidos en supervivencia y un perfil de seguridad bien caracterizado y manejable

La Dra. María Alejandra Bravo, oncóloga médica adscrita al Centro de Tratamiento e Investigación sobre Cáncer (CTIC) en Bogotá, Colombia, nos habla sobre la importancia clínica de los resultados a cinco años del DESTINY-Breast03, los cuales confirman al trastuzumab deruxtecan como una opción terapéutica altamente efectiva en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo metastásico que progresan tras una línea previa con trastuzumab y taxano, con beneficios consistentes en supervivencia libre de progresión y supervivencia global.

La experta comenta lo siguiente:

Recordemos que el DESTINY-Breast03 es un estudio fase III que logró comprobar la eficacia del tratamiento con trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansina en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo metastásico que progresaban tras una línea previa con trastuzumab y taxano.

Esto es muy importante porque, recordemos, esencialmente no se trata de un estudio estrictamente de segunda línea. Si bien un buen porcentaje de los pacientes estaban en segunda línea, también incluía pacientes que ya venían muy pretratados, en tercera, cuarta e incluso quinta línea de tratamiento.¹

En general, en nuestro entorno, donde apenas estamos teniendo la aprobación de este medicamento para pacientes que progresan después de una línea previa con trastuzumab y paclitaxel, este tratamiento podría considerarse una opción terapéutica.

Los desenlaces iniciales mostraron el cumplimiento del objetivo primario de supervivencia libre de progresión, con una hazard ratio de 0.28, lo cual es impresionante. En la actualización, se mantiene un desenlace de supervivencia libre de progresión a cinco años, con una hazard ratio que sigue siendo muy favorable (0.33), y específicamente una diferencia de 29 meses para los pacientes en el grupo de trastuzumab deruxtecan versus 7.8 meses para los pacientes tratados con trastuzumab emtansina.¹

Ya contábamos con datos que mostraban la separación de las curvas de supervivencia global, pero estábamos a la espera de los datos maduros. Actualmente los tenemos: una mediana de supervivencia global de 56.4 meses para los pacientes tratados con trastuzumab deruxtecan versus 42.7 meses para aquellos que recibieron trastuzumab emtansina, con una hazard ratio de 0.74 y un intervalo de confianza positivo, lo que se traduce en una diferencia absoluta total de 13.7 meses. A los cinco años, el porcentaje de supervivencia fue del 48.1% en el grupo de trastuzumab deruxtecan frente al 36.9% en el grupo de trastuzumab emtansina.¹

Es muy importante también observar que estos desenlaces se apoyan en la supervivencia libre de progresión 2. En 2024 ya se había presentado un análisis positivo para este parámetro, y ahora se corrobora con los datos más actualizados.

La mediana de supervivencia libre de progresión 2 fue de 45.2 meses para los pacientes tratados con trastuzumab deruxtecan frente a 23.1 meses para los pacientes con trastuzumab emtansina, con una diferencia de 22.1 meses, altamente relevante, y una hazard ratio de 0.55 claramente favorable.

No se identificaron desenlaces nuevos en cuanto a seguridad. Sabemos que la neumonitis continúa siendo un evento importante a tener en cuenta, aunque los eventos de grado 3 ocurrieron en un porcentaje muy bajo de los pacientes. En total, un 17.5% de los pacientes presentó neumonitis en algún grado.^1,2

Además, este año, en ASCO 2025, Hope Rugo presentó desenlaces muy relevantes sobre la reintroducción de trastuzumab deruxtecan, incluso en la práctica clínica real, mostrando que en algunos pacientes con neumonitis grado 1 esta estrategia resultó completamente segura.^1,2

En resumen, los desenlaces a cinco años del DESTINY-Breast03 continúan demostrando que se trata de un estudio claramente positivo y que el trastuzumab deruxtecan representa una opción terapéutica altamente relevante para nuestros pacientes, con beneficios consistentes tanto en supervivencia libre de progresión como en supervivencia global.

Referencias:

1. Im SA, y cols. Trastuzumab deruxtecan frente a trastuzumab emtansina en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano positivo: análisis final del DESTINY-Breast03. Presentado en: Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio; 2025; San Antonio, TX, EE. UU. Póster PS5-01-30.
2. Natsuhara KH., y cols. Reexposición al tratamiento tras una enfermedad pulmonar intersticial relacionada con trastuzumab-deruxtecan: un estudio de cohorte multiinstitucional. J Clin Oncol 43, 1015-1015 (2025).

Gracias al apoyo educativo sin restricciones de AstraZeneca Colombia.