Trastuzumab deruxtecán en cáncer de pulmón de células no pequeñas HER2+: DESTINY-Lung01 mostró una tasa de respuesta objetiva de 54% y una supervivencia libre de progresión de 8.2 meses; DESTINY-Lung02 confirmó una eficacia similar con menor toxicidad y estableció 5.4 mg/kg Q3W como dosis estándar (tasa de respuesta objetiva de 50%, supervivencia libre de progresión de 10 meses, supervivencia global de 19 meses)

El Dr. Eleazar Omar Macedo Pérez, oncólogo médico, director de investigación de oncología en Arké SMO de la Ciudad de México, nos habla sobre los avances en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones de HER2, destacando el papel del trastuzumab deruxtecán como una terapia dirigida de alta eficacia.

El experto comenta lo siguiente:

Uno de los avances más significativos en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas es, justamente, el tratamiento basado en biomarcadores: esto es la medicina de precisión. Actualmente, hasta el 50% de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas de subtipo no escamoso suelen presentar alguna mutación accionable. Se han descrito hasta 10 mutaciones para las cuales existe una o más terapias dirigidas altamente eficaces.

Una de estas mutaciones es la del HER2, que se encuentra presente en alrededor del 2.6% de los pacientes cuando se analiza mediante estrategias de NGS. Actualmente disponemos de una terapia altamente eficaz dirigida contra estas mutaciones de HER2, que es el trastuzumab deruxtecán, una molécula que, como bien saben, tiene otras indicaciones terapéuticas y que conjuga un anticuerpo dirigido contra HER2 junto con un inhibidor de la topoisomerasa I.

Un primer estudio, el estudio DESTINY-Lung01, evaluó en 91 pacientes previamente tratados —frecuentemente incluso multitratados— una dosis de trastuzumab deruxtecán de 6.4 mg/kg de peso administrada cada tres semanas. Se observaron respuestas en el 54% de los pacientes, con una supervivencia libre de progresión de 8.2 meses y, de forma interesante, se encontró que el 26% experimentó enfermedad pulmonar intersticial como uno de los eventos adversos importantes a analizar.¹

Esto motivó el desarrollo de un segundo estudio, el DESTINY-Lung02, que describiré a continuación. Se trata de un estudio fase II, multicéntrico y aleatorizado, que compara dos dosis diferentes: 6.4 mg/kg cada tres semanas (la utilizada en el estudio previo) frente a una dosis más baja de 5.4 mg/kg cada tres semanas. En este estudio se incluyeron pacientes nuevamente multitratados; el 67% había recibido quimioterapia con platinos e inmunoterapia (inhibidores de puntos de control inmunitarios), y hasta un 33% había recibido tres o cuatro líneas de tratamiento previas.²

No se encontraron diferencias de eficacia entre estas dos dosis. Sin embargo, sí se observó una menor toxicidad con la dosis de 5.4 mg/kg cada tres semanas. Por lo tanto, esta es la dosis que debe emplearse en la actualidad y la que ha sido aprobada. Los datos de la cohorte tratada con esta dosis (102 pacientes) muestran una tasa de respuesta del 50%, una supervivencia libre de progresión de 10 meses, una supervivencia global de 19 meses y una duración de respuesta que supera los 12 meses.²

Todo ello con un mejor perfil de toxicidad, con eventos adversos de grado 3 o 4 en el 39% de los casos, frente al 60% con la dosis más alta. Por lo tanto, la dosis de trastuzumab deruxtecán de 5.4 mg/kg logra un equilibrio óptimo entre eficacia y menor toxicidad.²

El trastuzumab deruxtecán viene así a cubrir una necesidad previamente insatisfecha en este escenario de pacientes con mutaciones de HER2, al lograr altas tasas de respuesta y respuestas duraderas, con un perfil de toxicidad adecuado y un impacto clínicamente relevante en la supervivencia global.

Gracias al apoyo educativo sin restricciones de AstraZeneca México.

Referencias:

1. Li, B. T., Smit, E. F., Goto, Y., y cols. (2022). Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non–small-cell lung cancer. The New England Journal of Medicine, 386(3), 241–251. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2112431.
2. Goto, K., Goto, Y., Kubo, T., y cols. (2023). Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non–small-cell lung cancer: Primary results from the randomized, phase II DESTINY-Lung02 trial. Journal of Clinical Oncology, 41(31), 3508–3519. https://doi.org/10.1200/JCO.23.01361.

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