El estudio CASSIOPEIA muestra que la adición de daratumumab a bortezomib, talidomida y dexametasona (VTd) mejora las tasas de respuesta y la supervivencia libre de progresión (SLP), con beneficios consistentes en el análisis de subgrupos, incluyendo pacientes de diferentes edades y con alteraciones citogenéticas de alto riesgo

El Dr. Gibrant Márquez, hematólogo adscrito al Centro Médico Nacional “20 de Noviembre” de la Ciudad de México, habla sobre los resultados del estudio CASSIOPEIA en pacientes con mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado, que evaluó la adición de daratumumab a la combinación estándar de VTd, mejorando las tasas de respuesta y la SLP en pacientes elegibles para trasplante autólogo. ^[1]

El experto comenta lo siguiente:

El estudio CASSIOPEIA es un estudio fase III, abierto, multicéntrico, realizado en centros europeos, que comparó la inducción y consolidación con daratumumab más VTd frente a VTd solo. En total, se incluyeron 1,085 pacientes: 543 en el grupo de dara-VTd y 542 en el grupo VTd. ^[1]

Se reportaron los siguientes resultados ^[1,2]:

• El 29% de los pacientes en el grupo dara-VTd lograron una respuesta completa estricta, frente al 20% en el grupo VTd.
• La proporción de pacientes que lograron enfermedad mínima residual (EMR) negativa fue del 64% en el grupo dara-VTd, frente al 44% en el grupo VTd.
• En el análisis de subgrupos, dara-VTd mostró mayores tasas de EMR negativa en todos los grupos analizados, lo que refuerza el beneficio de esta combinación.

Además, las tasas de SLP a 72 meses casi se duplicaron en los pacientes que alcanzaron EMR negativa: 67.2% frente a 35%. La mediana de SLP no se alcanzó en los pacientes con EMR negativa, en comparación con 50 meses en los pacientes con EMR positiva ^[3]. Esto subraya que alcanzar una EMR negativa es un predictor crucial de mejores respuestas a largo plazo, y refuerza el beneficio de añadir daratumumab.

Con una mediana de seguimiento de 80.1 meses (6.6 años), la mediana de SLP fue significativamente mayor en el grupo de dara-VTd (84 meses) en comparación con el grupo VTd (53 meses), lo que representa una mejora de 31 meses, con una reducción del 39% en el riesgo de progresión o muerte en el grupo con dara-VTd.  ^[2]

Aunque la mediana de supervivencia global (SG) no se alcanzó en ninguno de los grupos, las tasas de SG a 72 meses fueron del 87% en el grupo dara-VTd y del 78% en el grupo VTd. ^[4]

En el análisis de subgrupos, la edad fue un factor importante. La mediana de edad fue de 58 años, y la SLP mostró un mayor beneficio en los pacientes menores de 50 años, con una reducción del 76% en el riesgo de progresión, frente al 46% en los mayores de 50 años. ^[5]

El 15.5% de los pacientes presentaron alteraciones citogenéticas de alto riesgo, como la del(17p) y la t(4;14), y el 15.2% tenían ISS III. ^[5]

Aunque las tasas de respuesta completa estricta no mostraron diferencias significativas en pacientes con alto riesgo citogenético y con ISS III, el tratamiento con dara-VTd aumentó la proporción de EMR negativa del 62% frente al 47.7% y redujo el riesgo de progresión o muerte en un 33% en pacientes con citogenética de alto riesgo, y en un 34% en aquellos con ISS III. ^[5]

La SLP a 72 meses fue del 57% para los pacientes de riesgo estándar y del 39.7% para los de riesgo alto en el grupo dara-VTd, frente al 36.1% y 22.9%, respectivamente, en el grupo VTd. Estos resultados demuestran que dara-VTd mejora la SLP, independientemente del riesgo. ^[5]

En conclusión, el estudio CASSIOPEIA, con un seguimiento prolongado, demuestra que la adición de daratumumab a VTd mejora las tasas de respuesta profunda, aumenta la proporción de pacientes con EMR negativa y prolonga la SLP en pacientes elegibles para trasplante. Estos hallazgos consolidan a dara-VTd como una opción de primera línea para un control superior de la enfermedad.

Referencias:

1. Moreau P, Attal M, Hulin C y cols. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):29-38.  doi: 10.1016/S0140-6736(19)31240.
2. Daratumumab (DARA) + Bortezomib/Thalidomide/Dexamethasone (D-VTd) Followed by DARA Maintenance in Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): >6-year Update of CASSIOPEIA. Presented by P Moreau at the European Hematology Association (EHA) Hybrid Congress; June 13-16, 2024; Madrid, Spain.
3. Corre J, Vincent L, Moreau P y cols. Daratumumab (DARA) + Bortezomib/Thalidomide/Dexamethasone (D-VTd) and DARA Maintenance in Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): CASSIOPEIA Minimal Residual Disease (MRD) Update. Oral presentation presented at: 21st International Myeloma Society (IMS) Annual Meeting; September 25-28, 2024; Rio de Janeiro, Brazil.
4. Moreau P, Hulin C, Perrot A y cols. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab and followed by daratumumab maintenance or observation in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: Long-term follow-up of the CASSIOPEIA randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024;25(8):1003-1014. DOI: 1016/S1470-2045(24)00282-1.
5. Sonneveld P, Attal M, Perrot A y cols. Daratumumab Plus Bortezomib, Thalidomide, and Dexamethasone (D-VTd) in Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Subgroup Analysis of High-risk Patients (Pts) in CASSIOPEIA. Abstracts 17th International Myeloma Workshop, September 12-15, 2019.

Gracias al apoyo educativo de Johnson & Johnson México.