La combinación de inhibidores de ciclina con hormonoterapia, especialmente ribociclib, se consolida como la primera opción de tratamiento en cáncer de mama luminal avanzado, incluso en contextos de enfermedad visceral agresiva o crisis visceral, desplazando el uso tradicional de la quimioterapia
El Dr. Adrián Agustín Nervo, oncólogo clínico adscrito al Instituto Alexander Fleming en Buenos Aires, Argentina, nos cuenta sobre cuál es la estrategia actual preferida para abordar el cáncer de mama luminal avanzado.
El experto comenta lo siguiente:
Sabemos que, a nivel global, aproximadamente entre un 25 y un 30% de las pacientes que han sido tratadas por un cáncer de mama temprano sufrirán una recaída. Además, un 5% de los casos se diagnostica de novo. La gran mayoría de las pacientes con cáncer de mama pertenecen al subtipo luminal.
Cuando nos enfrentamos a una paciente en recaída o con un estadio IV de novo, debemos evaluar su grado de sensibilidad endocrina, junto con varios parámetros clínicos como el intervalo libre de enfermedad, la edad, comorbilidades, entre otros.
Se estima que entre un 10 y un 15% de las pacientes presentarán una crisis visceral o una enfermedad visceral de alta agresividad. El resto tendrá metástasis en diferentes localizaciones, y alrededor de un 20% presentará enfermedad ósea exclusiva.
En la gran mayoría de los casos, la primera línea de tratamiento indiscutida, sólida y respaldada por evidencia de estudios pivotales son los inhibidores de ciclina. Tanto palbociclib, ribociclib como abemaciclib han demostrado beneficio en la supervivencia libre de progresión. Sin embargo, el beneficio en supervivencia global observado en los estudios MONALEESA posiciona al ribociclib como la droga de elección al considerar la primera opción terapéutica.1-7
Un aspecto que ha empezado a resolverse en los últimos años es el tratamiento de la enfermedad agresiva, visceral o en crisis visceral —que definimos como un daño orgánico inminente que requiere una intervención rápida para evitar un desenlace fatal—. Durante mucho tiempo, estas pacientes fueron tratadas exclusivamente con quimioterapia. Hoy sabemos que es posible usar combinaciones de inhibidores de ciclina con hormonoterapia en este contexto, logrando tasas de respuesta y beneficio clínico comparables a la quimioterapia, pero con una mejor calidad de vida.
El estudio RIGHT Choice respalda de manera contundente el uso de tratamientos sin quimioterapia en enfermedad visceral agresiva o crisis visceral. En él, la combinación de ribociclib y letrozol duplicó el beneficio clínico comparado con la quimioterapia en pacientes con enfermedad visceral agresiva, y también mostró superioridad en aquellas con crisis visceral verdadera.8
Referencias:
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA y cols. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 3;375(18):1738-1748. doi: 10.1056/NEJMoa1609709.
- Slamon DJ, Neven P, Chia S y cols. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018 Aug 20;36(24):2465-2472. doi: 10.1200/JCO.2018.78.9909.
- Tripathy D, Im SA, Colleoni M y cols. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):904-915. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4.
- Finn RS, Martin M, Rugo HS y cols. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1925-1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303.
- de la Haba Rodriguez J, Cortés J, Di Cosimo S y cols. ABIGAIL: Randomized phase II study of abemaciclib plus endocrine therapy (ET) with or without a short course of induction paclitaxel in patients (pts) with previously untreated HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer (HR+/HER2- ABC) with aggressive disease criteria. LBA23, ESMO Congress 2024. Annals of Oncology, Volume 35, S1215 – S1216.
- Romero D. Breast cancer: PALOMA-2 – hope beyond the threshold. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Jan;14(1):1. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.202.
- Im SA, Mukai H, Hae Park I y cols. Palbociclib Plus Letrozole as First-Line Therapy in Postmenopausal Asian Women With Metastatic Breast Cancer: Results From the Phase III, Randomized PALOMA-2 Study. J Glob Oncol. 2019 May:5:1-19. doi: 10.1200/JGO.18.00173.
- Lu YS, Bin Mohd Mahidin EI, Azim H y cols. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Aug 10;42(23):2812-2821. doi: 10.1200/JCO.24.00144.
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