El Dr. Javier Cortés, Oncólogo Médico, director del programa de cáncer de mama del Instituto de Oncología IOB, así como investigador clínico del Instituto de Oncología del Hospital Vall d’Hebron, Madrid y Barcelona España; nos comenta sobre eribulina en cáncer de mama, haciendo especial énfasis en dos estudios.

EMBRACE

• Estudio fase III, abierto, aleatorizado, donde se reclutaron 762 pacientes. Las pacientes elegibles tenían cáncer de mama localmente recurrente o metastásico que hayan recibido de 2 a 5 regímenes de quimioterapia incluyendo antraciclinas y taxanos. Las pacientes fueron aleatorizadas (2:1) a recibir eribulina (1.4 mg/m² vía intravenosa durante 2-5 minutos en días 1 y 8 en un ciclo de 21 días) vs la terapia de elección del investigador. (1)
• Como objetivo primario fue la supervivencia global (SG) la cual tuvo una mediana a favor del grupo de eribulina de 13.1 meses (IC 95%; 11.8 – 14-3) vs 10.6 meses (IC 95%; 9.3 – 12.5) con un HR de 0.81 (IC 95%; 0.66 – 0.99; p = 0.041). Los principales eventos adversos para ambos grupos fueron la neutropenia y la fatiga. (1)
• Se puede concluir que eribulina aumenta significativamente la SG en comparación a la terapia de elección del investigador en mujeres con cáncer de mama metastásico previamente tratadas con antraciclinas y taxanos

Estudio 301

• Estudio fase III, abierto, aleatorizado, multicéntrico donde se reclutaron 1,102 pacientes. Las pacientes elegibles tenían cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que hayan recibido previamente terapia con antraciclinas y taxanos. Las pacientes fueron aleatorizadas (1:1) a recibir eribulina (1.4 mg/m² vía intravenosa durante 2-5 minutos en días 1 y 8 en un ciclo de 21 días) o capecitabina (1.25 g/m² de manera oral, dos veces por día, los días 1 a 14 en un ciclo de 21 días). Los objetivos co-primarios fueron SG y supervivencia libre de progresión SLP. (2)
• La mediana de SG para el grupo de eribulina fue de 15.9 meses (IC 95%; 15.2 a 17.6) comparado con 14.5 meses (IC 95%; 13.1 a 16.0) con un HR de 0.88 (IC 95% 0.77 a 1.00; p = 0.056). (2)

Con ello, la Agencia Europea de Medicinas solicito el siguiente análisis combinado de los estudios 305 y 301.

Análisis combinado

• Análisis combinado de los estudios 305 y 301, en el cual incluyeron en total 1644 pacientes que habían recibido al menos un régimen previo de quimioterapia para enfermedad avanzada (946 en el brazo de eribulina y 698 en el brazo control). En este estudio se observó un beneficio estadísticamente significativo en cuanto a supervivencia global del brazo de eribulina cuando se compara con el brazo control de 15.0 meses versus 12.6 meses, HR 0.85, IC95% 0.76-0.94, p˂0.01. La SLP también fue significativamente mayor siendo de 3.9 meses para el brazo de eribulina versus 3.2 meses para el brazo control, HR 0.87, IC95% 0.78-0.97, p˂0.05. (3)

Con esta información, tanto la Agencia Europea de Medicinas como la COFEPRIS en México aprobaron eribulina para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con progresión de la enfermedad después de al menos un régimen de quimioterapia para la enfermedad avanzada. La terapia previa debe haber incluido una antraciclina y un taxano, en el ámbito adyuvante o metastásico a menos que estos tratamientos no fueran adecuados para los pacientes. (4,5)

Referencias

1. Cortes, J., O’Shaughnessy, J., Loesch, D., y cols. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): A phase 3 open-label randomised study.  (2011).  Lancet. 377. 914-23. 10.1016/S0140-6736(11)60070-6.
2. Kaufman, P., Twelves, C., Yelle, L., y cols. Phase III Open-Label Randomized Study of Eribulin Mesylate Versus Capecitabine in Patients With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Anthracycline and a Taxane. (2015).  J Clin Oncol 33(6): 594-602. 10.1200/JCO.2013.52.4892.
3. Pivot X., Marmé F., Koenigsberg R., y cols. Pooled Analyses of Eribulin in Metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy. Annals of Oncology 27:1525-1531, 2016.
4. Halaven-IPPA-19Feb18-183300415U0007. Eisai Laboratorios S de RL de CV. 2018.
5. Agencia Europea de medicinas (EMA por sus siglas en inglés), https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/halaven#overview-section accesado el 21 de febrero del 2020.