La combinación de ibrutinib y venetoclax en el estudio CAPTIVATE muestra una supervivencia libre de progresión del 67% a cinco años, con más del 90% de supervivencia global, eficacia en alto riesgo citogenético y un perfil de toxicidad manejable.

El Dr. Guillermo Díaz Vargas, hematólogo adscrito al Centro Oncológico Estatal ISSEMyM (COEI) en el Estado de México, en conjunto con el Dr. Gilberto Israel Barranco Lampón, hematólogo adscrito al Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, en la Ciudad de México, nos hablan sobre el estudio CAPTIVATE: eficacia en subgrupos de alto riesgo de LLC/LLCP con terapia de duración fija.

Los expertos comentan lo siguiente:

Dr. Díaz: Discutiremos los avances en el tratamiento CAPTIVATE, que emplea la combinación de ibrutinib y venetoclax.

Dr. Barranco: Este estudio incluyó a pacientes menores de 70 años, algunos con alteraciones de alto riesgo como deleción 17p, mutación en TP53, cariotipo complejo o clon no mutado de la cadena pesada de inmunoglobulina. Después de 5.5 años de seguimiento, la mediana de supervivencia libre de progresión aún no se ha alcanzado.

Dr. Díaz: La combinación de ibrutinib y venetoclax muestra una supervivencia libre de progresión global del 67% a los cinco años. Al desglosar los resultados, en pacientes con alto riesgo citogenético (como deleción del 17p, mutación en TP53 o cariotipo complejo), la supervivencia libre de progresión a cinco años es del 54% al 57%, respectivamente. En contraste, los pacientes sin estas alteraciones citogenéticas presentan una supervivencia libre de progresión del 77% a cinco años.

Dr. Barranco: Los resultados son muy favorables, aunque en cuanto a la seguridad, un aspecto crucial en los tratamientos para LLC, se han observado efectos adversos no reportados anteriormente con este periodo de seguimiento. Aunque se registraron 18 casos de neoplasias secundarias en 13 pacientes, estos resultados son comparables a los de otros esquemas previamente utilizados en leucemia linfocítica crónica.

Dr. Díaz: Es importante destacar que los pacientes que lograron una enfermedad mínima residual (EMR) mostraron mejores respuestas. Por ejemplo, aquellos en quienes se evaluó la EMR en sangre periférica a los tres meses de tratamiento presentaron una supervivencia libre de progresión a cinco años del 83%.

Dr. Barranco: Otro aspecto relevante de este estudio es la posibilidad de retratamiento. De los 61 pacientes que requirieron un nuevo tratamiento para la LLC, el 52% comenzó un esquema basado en ibrutinib, ya sea con ibrutinib en monoterapia o en combinación con venetoclax, alcanzando tasas de respuesta global superiores al 80%.

Dr. Díaz: En cuanto a la supervivencia global, esta combinación mostró una tasa superior al 90% a cinco años, independientemente de si los pacientes presentaban o no alteraciones citogenéticas de alto riesgo.

Dr. Barranco: En resumen, esta combinación de tratamiento oral de duración definida, basada en ibrutinib y venetoclax, es una opción poderosa y efectiva para pacientes con alteraciones citogenéticas de alto riesgo como deleción 17p, mutación en TP53, cariotipo complejo o clon no mutado de la cadena pesada de inmunoglobulina. Además de ser un tratamiento cómodo por su administración oral, ha demostrado un perfil de toxicidad similar al reportado previamente para ambos medicamentos en monoterapia.

Dr. Díaz: Esperamos que los resultados de este estudio contribuyan a mejorar la toma de decisiones y a incorporar nuevos tratamientos en sus hospitales, brindando así una mayor esperanza de vida a nuestros pacientes.

Referencia:

Ryan Jacobs, William G. Wierda, Paul M. Barr, John N. Allan, Tanya Siddiqi, Alessandra Tedeschi, Thomas J. Kipps, Susan M. O’Brien, Xavier C. Badoux y cols.Outcomes in High-Risk Subgroups After Fixed-Duration Ibrutinib + Venetoclax for Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Up to 5.5 Years of Follow-Up in the Phase 2 CAPTIVATE Study. Presented at the European Hematology Association (EHA) Hybrid Congress; June 13–16, 2024; Madrid, Spain.

Gracias al apoyo educativo de Johnson & Johnson México.